Inhibition du récepteur clé impliqué dans les dommages et la récupération post-AVC

De nombreuses personnes victimes d'un accident vasculaire cérébral sont définitivement handicapées. L'AVC reste la principale cause d'invalidité de longue durée aux États-Unis. La paralysie d'un côté du corps, les problèmes d'élocution et de langage, les problèmes de vision et la perte de mémoire sont quelques-unes des principales conséquences d'un accident vasculaire cérébral.

Chaque année, près de 800 000 personnes aux États-Unis ont un accident vasculaire cérébral. Même avec les progrès récents dans les traitements pour réduire les dommages et améliorer la récupération après un AVC, les solutions manquent considérablement.

Récemment, des chercheurs de l'UConn School of Medicine ont publié un article dans Neurologie expérimentale montrant comment ils ont réussi à inhiber un récepteur important impliqué dans les dommages et la récupération après un AVC.

Les chercheurs se sont spécifiquement penchés sur les accidents vasculaires cérébraux ischémiques, qui représentent 87% des accidents vasculaires cérébraux. L'AVC ischémique survient lorsqu'il y a un blocage dans une artère menant au cerveau. Cela réduit la quantité de sang et d'oxygène atteignant le cerveau, causant des dommages ou la mort des cellules cérébrales.

Les cellules cérébrales endommagées ou mourantes libèrent des quantités excessives d'adénosine triphosphate (ATP) stockée, une molécule qui transporte de l'énergie dans les cellules, conduisant à une sur-stimulation de son récepteur P2X4 (P2X4R). Lorsque le P2X4R est hyperactif, il provoque une cascade d'effets néfastes sur les cellules cérébrales, conduisant à des lésions cérébrales ischémiques.

Dans cette étude, les chercheurs ont découvert que l'inhibition du P2X4R peut réguler l'activation d'une sorte de cellule immunitaire qui joue un rôle important dans l'inflammation post-AVC.

En bloquant partiellement ce récepteur à court terme, les chercheurs ont limité la réponse immunitaire surstimulée pour améliorer la récupération aiguë et chronique d'un AVC.

La méthode présentée dans cet article est particulièrement intéressante car elle ne fonctionne que pendant cette période de suractivation et n'inhibe pas les fonctions normales de P2X4R pendant la récupération à long terme.

« L'inhibition à court terme du P2X4R fonctionne parfaitement pour prévenir les lésions cérébrales immédiatement après un AVC ainsi que pendant la récupération à long terme », auteur Rajkumar Verma, professeur adjoint de neurosciences à la faculté de médecine UConn et au centre de cardiologie Pat and Jim Calhoun à UConn Health , dit.

À l'aide de modèles murins, les chercheurs ont observé une amélioration de l'équilibre et de la coordination, ainsi qu'une diminution de l'anxiété après leur intervention.

Le traitement par inhibiteur P2X4R a diminué le nombre total de leucocytes infiltrés, qui sont des globules blancs qui favorisent les lésions ischémiques en cas de surabondance.

Ce traitement réduit efficacement l'expression de la surface cellulaire et l'activation de P2X4R sans réduire son niveau de protéines total dans le tissu cérébral après un accident vasculaire cérébral.

Un défi pour de nombreux médicaments expérimentaux, y compris les inhibiteurs du P2X4R disponibles dans le commerce, est l'insolubilité, ce qui signifie qu'ils ne peuvent pas pénétrer dans le corps pour administrer le traitement.

Les chercheurs travaillent actuellement avec les membres de l'équipe, le Dr Bruce Liang, doyen de la faculté de médecine UConn, et Kenneth Jacobson des National Institutes of Health pour développer de nouveaux inhibiteurs P2X4R plus solubles et plus puissants.

Cette technologie aurait un impact majeur car il n'y a actuellement aucun médicament efficace pour cibler les dommages causés par un AVC sur le marché en dehors de quelques traitements étroitement applicables pour dissoudre le caillot sanguin ou d'un dispositif pour l'éliminer.

Du point de vue de la drogue, nous n'avons rien pour la neuroprotection. C'est un très grand marché ouvert. « 

Rajkumar Verma, auteur de l'étude et professeur adjoint, Département de neurosciences, École de médecine, Université du Connecticut

Avec cette démonstration réussie de leur preuve de concept, les chercheurs continueront d'affiner cette méthode pour trouver les inhibiteurs les plus efficaces. L'équipe travaille actuellement avec UConn Technology Commercialization Services pour obtenir une licence pour cette innovation. Pour plus d'informations, contactez Ana Fidantsef, Ph.D.