invIOs GmbH (« invIOs »), une société de biotechnologie privée développant des immunothérapies innovantes contre le cancer, a annoncé aujourd’hui la publication de nouvelles données cliniques avec sa thérapie autologue PBMC (cellules mononucléées du sang périphérique) APN401 dans la revue à comité de lecture, Thérapie moléculaire oncologie. La publication « Phase I Evaluation of APN401, an Autologous CBL-B–Silenced PBMC Therapy, in Advanced Solid Tumors » rapporte les résultats de deux études de phase 1 évaluant l’APN401 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et réfractaires au traitement.
Au total, 17 patients ont reçu APN401 à trois niveaux de dose. Les patients présentaient des tumeurs solides avancées et avaient déjà reçu entre deux et onze lignes de traitement systémique. Le traitement a été bien toléré, sans toxicités limitant la dose, sans syndrome de libération de cytokines, sans syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires ou sans effets indésirables de grade ≥ 3 liés au traitement. La dose la plus élevée de 4,5 × 107 Les PBMC/kg ont été sélectionnées comme dose recommandée pour la phase 2.
Une stabilisation de la maladie a été observée chez 5 patients évaluables par RECIST sur 10. Le profilage immunitaire exploratoire a identifié des changements systémiques après le traitement par APN401, notamment une augmentation des niveaux de médiateurs cytotoxiques et une expansion de populations spécifiques de lymphocytes T. Ces changements étaient plus prononcés chez les patients dont la maladie était stable. Ceci suggère que l’APN401 peut renforcer l’activité immunitaire contre la tumeur et que cet effet pourrait être lié à un bénéfice clinique.
APN401 est une thérapie cellulaire autologue utilisant les PBMC des patients dans laquelle le point de contrôle immunitaire intracellulaire CBL-B est temporairement inhibé à l’aide d’ARNsi. Le CBL-B agit comme un frein sur le système immunitaire : il régule négativement la signalisation des récepteurs antigéniques et l’activation des lymphocytes T. En réduisant temporairement l’activité du CBL-B dans les cellules immunitaires, la thérapie cellulaire APN401 est conçue pour surmonter le microenvironnement tumoral immunosuppresseur et attaquer les cellules tumorales.
Nous sommes ravis de voir nos données cliniques avec APN401 publiées dans une revue à comité de lecture. Nous sommes encouragés par le profil de sécurité favorable, la stabilisation de la maladie observée et les changements immunitaires systémiques après le traitement. Ceci est particulièrement remarquable étant donné que ces patients avaient déjà reçu plusieurs lignes de traitement antérieures. Ces résultats mettent en évidence la promesse du silençage du CBL-B en tant que nouvelle approche en immuno-oncologie et démontrent que notre plateforme de fabrication de cellules EPiC peut produire de manière fiable des thérapies cellulaires grâce à un processus de fabrication rapide et décentralisé. Ensemble, ces résultats soutiennent une évaluation clinique plus approfondie de l’APN401 et de notre plateforme EPiC alors que nous travaillons vers de nouvelles options de traitement pour les patients atteints de tumeurs solides difficiles à traiter.
Romana Gugenberger, PhD, directrice générale, invIOs GmbH
L’APN401 est produit à l’aide de l’EPiC propriétaire d’invIOs® plate-forme de point de service, qui permet la fabrication du produit de thérapie cellulaire avec un temps de veine à veine inférieur à 24 heures. L’étude a démontré une fabrication reproductible sur tous les sites et a soutenu la faisabilité d’une administration répétée.
