IONTAS Limited (IONTAS) et FairJourney Biologics SA (FJB)., Leaders dans la découverte et l’optimisation d’anticorps entièrement humains, ont annoncé l’identification d’anticorps neutralisants, qui se lient à plusieurs variantes émergentes du SARS-CoV-2.
Les résultats, générés à partir d’une combinaison de technologie d’affichage de phage et de séquençage du répertoire des récepteurs des cellules B de patients hospitalisés COVID-19, ont identifié des anticorps neutralisants puissants avec des mécanismes d’action distincts. Sur la base de cette approche, la Société a développé un panel de candidats thérapeutiques.
Le virus SARS-CoV-2 pénètre dans l’organisme à la suite de la liaison de la protéine virale de pointe à la protéine ACE2 à la surface des cellules pulmonaires. Cette interaction est provoquée par une petite région de la protéine de pointe et la majorité des anticorps en cours d’essai clinique se lient à ce site. Cependant, ce site a changé dans certaines des variantes virales émergentes, réduisant ou supprimant l’effet de certains candidats cliniques. Il a été démontré que les anticorps candidats-médicaments développés par IONTAS contre ce même site conservent leur liaison aux variantes émergentes.
Une approche alternative pour lutter contre les variantes consiste à cibler des régions alternatives du virus qui ont un plus grand degré de conservation, ce qui rend les variantes d’échappement moins probables. GSK / VIR Biotechnology a récemment annoncé un essai de phase 3 réussi d’un tel anticorps. Le VIR-7831 est un anticorps qui se lie à une région de la protéine de pointe qui est hautement conservée entre le SRAS-CoV-2 et le SRAS-CoV-1 (un virus éloigné responsable de l’éclosion du syndrome respiratoire aigu sévère en 2003). Le VIR-7831 a montré une réduction de 85% des hospitalisations et des décès au cours de l’essai clinique COMET-ICE. Le partenariat cherche maintenant à obtenir une autorisation d’utilisation d’urgence aux États-Unis et dans d’autres régions.
Un sous-ensemble d’anticorps IONTAS montre une fonctionnalité similaire à VIR-7831, en se liant à des sites conservés à la fois dans les variants récemment émergents de SARS-CoV-2 ainsi qu’au virus SARS-CoV-1 plus éloigné.
Le Dr John McCafferty, CSO à IONTAS, a commenté: «La première vague de médicaments anticorps pour le traitement du COVID-19 était axée sur la neutralisation maximale de la souche originale de SARS-CoV-2 identifiée pour la première fois à Wuhan. Cela a conduit de nombreuses entreprises à un site cible sur le virus qui est très efficace pour la neutralisation mais également sujet au changement génétique. Les candidats-médicaments de deuxième génération doivent anticiper l’émergence de nouvelles variantes en ciblant des sites plus conservés. IONTAS a identifié des candidats médicaments qui neutralisent en ciblant des régions conservées du virus. Nous recherchons maintenant des partenaires pour aider à les développer afin de mieux positionner le monde dans la lutte contre cette terrible maladie.
