Les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) ont plus de mal à tomber enceinte, ont des fausses couches plus fréquentes et ont un risque plus élevé de développer un cancer de l'endomètre. Maintenant, dans une nouvelle étude publiée dans Médecine de la natureLes chercheurs suédois ont montré que la muqueuse utérine de ces femmes diffère en termes de composition des cellules individuelles et de l'expression des gènes. Les résultats ouvrent la porte aux nouveaux traitements médicamenteux.
Le SOPK est le trouble hormonal le plus courant affectant 11 à 13% des femmes d'âge reproducteur. Les femmes atteintes du syndrome ont du mal à tomber enceinte et courent un risque accru de fausse couche et de cancer de l'utérine, en particulier le cancer de l'endomètre. Il est également courant que les femmes affectées soient en surpoids et résistantes à l'insuline.
En étudiant les échantillons de tissus de l'endomètre de cinq femmes en bonne santé et 12 femmes atteintes de SOPK, les chercheurs ont créé une carte cellulaire de cellules individuelles. Les femmes étaient toutes de l'âge, du poids et de l'IMC similaires et les échantillons de tissus ont été prélevés à la même phase du cycle menstruel pour éliminer les facteurs qui pourraient influencer les analyses. Dans l'étude, toutes les femmes étaient en surpoids, mais seules les femmes atteintes de SOPK étaient résistantes à l'insuline et avaient des niveaux élevés d'hormones sexuelles masculines.
Au total, près de 250 000 noyaux cellulaires des revêtements utérins des femmes ont été analysés. Les chercheurs ont trouvé une différence claire dans la composition des types de cellules avec une proportion plus élevée de cellules épithéliales dites et une proportion plus faible de cellules stromales dans les utérus des femmes atteintes de SOPK.
Ces résultats montrent que la croissance des cellules est affectée, ce qui peut expliquer pourquoi il peut prendre plus de temps aux femmes touchées pour devenir enceintes et pourquoi elles sont plus susceptibles de faire une fausse couche, ainsi que de contribuer au risque accru de cancer de l'endomètre. «
Elisabet Stener-Victorin, professeur de physiologie de la reproduction au Karolinska Institutet et chef de recherche de la présente étude
Dans la carte cellulaire détaillée, les chercheurs peuvent montrer que de nombreux gènes dans des types de cellules spécifiques ont une expression perturbée chez les femmes atteintes de SOPK. Une grande proportion des gènes affectés est lié à des difficultés pour que l'embryon précoce s'attache à l'utérus, à la fausse couche et au cancer de l'endomètre avec des fonctions affectant l'attachement et la communication cellule à cellule.
« Nos analyses montrent que certains types de cellules dans l'endomètre ont perturbé la communication et l'interaction spécifiques au SOPK », explique Gustaw Eriksson, l'un des premiers auteurs de l'étude et un doctorant en groupe de recherche d'Elisabet Stener-Victorin.
L'étude a également inclus une partie où les femmes atteintes de SOPK ont subi un traitement avec le drogue du diabète metformine avec ou sans conseils de style de vie sur le régime alimentaire et l'exercice. Après 16 semaines de traitement, les chercheurs ont constaté que de nombreuses expressions de gènes dans des types de cellules spécifiques, en particulier dans les cellules épithéliales et stromales, ont été normalisées par la metformine, mais aussi par des changements de style de vie, bien que pas comme prononcées.
« Nous pouvons montrer que la metformine semble avoir beaucoup plus de fonctions chez les femmes atteintes de SOPK que de réduire la glycémie. Dans l'étude, toutes les femmes étaient en surpoids, mais il est probable que la metformine a des effets similaires chez les femmes touchées qui ne sont pas en surpoids mais résistantes à l'insuline si elles ont des problèmes enceintes ou ont des fausses caractéristiques répétées », explique Elisabet stener-victorine.
Une autre découverte importante a été la corrélation entre l'expression des gènes dans des types de cellules spécifiques et les caractéristiques cliniques importantes du SOPK, telles que des niveaux élevés d'hormone sexuelle masculine et de la résistance à l'insuline, mettant en évidence la relation complexe entre les facteurs hormonaux et métaboliques et la dysfonction endométriale.
« Comme nous avons identifié des changements dans l'expression des gènes dans des types de cellules spécifiques, cette étude fournit des conseils cruciaux pour développer des traitements plus ciblés pour la dysfonction de l'endomètre lié au PCOS », explique Elisabet Stener-Victorin.
L'étude est une collaboration avec le Dr Congru Li en tant que premier auteur conjoint, et professeur agrégé Qiaolin Deng et professeur agrégé Sophie Petropoulos avec une paternité conjointe et correspondante.
La recherche a été financée par le Swedish Research Council, la Novo Nordisk Foundation, la Fondation Diabetes et la Fondation Knut et Alice Wallenberg, entre autres.
