La chimiothérapie affecte la capacité du système immunitaire d’un patient à attaquer les tumeurs pancréatiques, selon une nouvelle étude.
Dirigé par des chercheurs de NYU Langone Health et de son Perlmutter Cancer Center, le travail s’articule autour du système immunitaire, qui comprend des cellules T conçues pour attaquer des organismes étrangers comme les virus. Pour épargner les cellules normales, le système utilise des molécules « point de contrôle » comme PD1 sur les surfaces des cellules T pour désactiver leur attaque lorsqu’elles reçoivent les bons signaux. Le corps reconnaît également les tumeurs comme anormales, mais les cellules cancéreuses détournent les points de contrôle pour désactiver les réponses immunitaires. Un type important d’immunothérapie cherche à fermer les points de contrôle, rendant ainsi les cellules cancéreuses « visibles » à nouveau pour le système immunitaire.
Publié dans la revue Communication Nature en ligne le 13 février, l’étude a analysé plus de 139 000 cellules tumorales recueillies auprès de 27 patients atteints d’adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC), un cancer difficile à détecter et à traiter, avec seulement 12 % des patients survivant plus de cinq ans après le diagnostic. Selon les chercheurs, une forte réponse immunitaire aux tumeurs dans les tissus qui les entourent est essentielle pour réduire ces tumeurs dans le pancréas.
Parmi les nouvelles découvertes figurait une diminution par trois de la production de certaines molécules de point de contrôle inhibitrices lors de la comparaison de 11 patients avant la chimiothérapie à six autres après celle-ci. Bloquer ces signaux « off », en particulier PD1, est l’objectif des immunothérapies actuelles conçues pour lutter contre de nombreux cancers, mais qui se sont jusqu’à présent avérées infructueuses contre PDAC, selon les chercheurs.
Surtout, l’étude a montré que l’un par rapport à l’autre, un deuxième point de contrôle, TIGIT, était la molécule de point de contrôle inhibitrice la plus courante dans PDAC et 18 fois plus disponible pour le ciblage thérapeutique que PD1 avant la chimiothérapie, mais seulement cinq fois plus disponible après la chimiothérapie. Les auteurs de l’étude affirment que ces résultats justifient une étude plus approfondie pour déterminer si l’immunothérapie axée sur le TIGIT pourrait être plus efficace dans l’adénocarcinome canalaire pancréatique que les immunothérapies ciblant PD1 ou la protéine de mort cellulaire programmée 1.
Notre étude démontre comment la chimiothérapie peut avoir des effets profonds sur le paysage cellulaire du microenvironnement tumoral dans l’adénocarcinome canalaire pancréatique. »
Aristotelis Tsirigos, PhD, co-chercheur principal de l’étude, professeur aux départements de médecine et de pathologie de la NYU Grossman School of Medicine et membre de Perlmutter
« Il est important de noter que nos résultats suggèrent que la chimiothérapie peut favoriser la résistance à l’immunothérapie ultérieure dans l’adénocarcinome canalaire pancréatique », a déclaré la co-chercheuse principale Diane Simeone, MD, Laura et Isaac Perlmutter, professeur de chirurgie au département de chirurgie de la NYU Grossman School of Medicine.
« Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si, en raison de cette résistance potentielle, la chimiothérapie doit être associée à l’immunothérapie au début du traitement de cette forme de cancer tenace et souvent mortelle », a ajouté Simeone, qui est également professeur au Département. de pathologie à NYU Grossman et directeur du Pancreatic Cancer Center.
D’autres changements après la chimiothérapie ont été observés dans le nombre d’autres cellules immunitaires présentes, dans leur interaction les unes avec les autres, ainsi que dans la diminution d’autres cellules immunitaires associées au cancer (par exemple, les fibroblastes et les macrophages) qui, si elles n’étaient pas contrôlées, favoriseraient la croissance du cancer. . Cependant, l’impact précis de ces changements moléculaires sur le traitement, notent les chercheurs, reste à définir.
Tsirigos dit que des expériences supplémentaires sont en cours pour valider les résultats chez plus de patients. Il note que des recherches supplémentaires sont également nécessaires pour évaluer si des analyses cellulaires aussi détaillées, grâce à une technique appelée scRNA-seq, du microenvironnement tumoral peu de temps après le diagnostic pourraient aider à orienter les futures décisions de traitement.
« Alors que les nouvelles technologies nous permettent de voir ce qui se passe à l’intérieur des patients au niveau cellulaire, nous pouvons commencer à ajuster nos évaluations des immunothérapies et éventuellement la meilleure façon de les utiliser en fonction de ce qui se passe réellement autour des tumeurs », a ajouté Tsirigos, qui sert également en tant que co-directeur de la division de médecine de précision de NYU Langone.
