La chimiothérapie anticancéreuse modifie la fonction des cellules qui réparent les lésions cardiaques, ont découvert des chercheurs du centre des sciences de la santé de l'Université du Texas à San Antonio (UT Health San Antonio). Vingt pour cent des enfants traités avec des médicaments appelés anthracyclines souffrent d'insuffisance cardiaque plus tard dans la vie.
Le journal PLOS ONE a publié les résultats le 22 septembre lors du Mois de sensibilisation au cancer infantile.
«Nous ne comprenons pas tout à fait pourquoi certains enfants exposés à un traitement aux anthracyclines développent ces problèmes cardiaques trois à quatre décennies plus tard», a déclaré l'auteur principal de l'étude, Gregory Aune, MD, PhD, du Greehey Children's Cancer Research Institute à UT Health. San Antonio.
« Le fibroblaste cardiaque, qui agit comme une sorte de cellule de gardien dans le cœur et d'autres tissus du corps, n'a pas été bien étudié en relation avec ce problème », a déclaré le Dr Aune, oncologue pédiatrique dans le Joe R. et Teresa École de médecine de Lozano Long. « Nous pensons que les dommages à ces cellules peuvent contribuer aux effets observés chez les survivants du cancer infantile lorsqu'ils deviennent adultes. »
Le groupe étudie comment un gène suppresseur de tumeur appelé p53, qui protège les gènes des dommages, affecte la réponse des fibroblastes cardiaques aux anthracyclines. Dans les cellules de souris dépourvues de p53 qui ont été exposées au médicament, la fonction des fibroblastes a été modifiée, a déclaré le Dr Aune.
Les fibroblastes normaux ont la capacité de migrer, probablement pour aider à réparer les blessures au cœur. Les fibroblastes cardiaques traités à l'anthracycline montrent moins de migration. Nous n'avons pas établi si cela est préjudiciable ou non. «
Trevi Mancilla, PhD, premier auteur de l'étude, Centre des sciences de la santé de l'Université du Texas, San Antonio
Le Dr Mancilla est étudiant dans le South Texas Medical Scientist Training Program, qui est le programme de double diplôme MD-PhD à UT Health San Antonio, et est également au département de physiologie cellulaire et intégrative de l'université.
Les oncologues pédiatriques administrent des doses de chimiothérapie aux anthracyclines plus faibles que lorsque les médicaments ont été introduits il y a quatre décennies. Les cas d'insuffisance cardiaque provoqués de manière aiguë par la thérapie sont désormais rares.
« Bien que nous ne voyions pas d'insuffisance cardiaque ou de déclin de la fonction cardiaque, cela ne signifie pas nécessairement que les cellules du cœur ne sont pas endommagées », a déclaré le Dr Aune.
D'autres types de cellules dans le cœur comprennent les cardiomyocytes, qui permettent au cœur de se contracter; les cellules endothéliales, qui tapissent les vaisseaux sanguins; et les cellules immunitaires, qui répondent aux blessures ou aux infections.
Mais ce sont les fibroblastes qui retiennent l'attention du laboratoire d'Aune.
« L'hypothèse globale que nous avons en laboratoire est que les dommages causés à cette population cellulaire, le fibroblaste cardiaque, ne sont pas anodins », a déclaré le Dr Aune. «Ces cellules peuvent voir leurs propriétés modifiées par exposition à des agents endommageant les gènes. Et puis, théoriquement, au fil du temps, cela peut être l'un des facteurs contribuant aux effets tardifs que nous constatons.
«Cela pourrait se traduire par une incapacité à répondre aux insultes telles que l'hypertension artérielle ou les crises cardiaques, car les fibroblastes sont si importants dans le traitement des blessures», a déclaré le Dr Mancilla.
La source:
Centre des sciences de la santé de l'Université du Texas à San Antonio
Référence du journal:
Mancilla, T. R., et al. (2020) La p53 induite par la doxorubicine interfère avec la mitophagie dans les fibroblastes cardiaques. PLOS ONE. doi.org/10.1371/journal.pone.0238856.
