Une étude menée par l’Université du Texas MD Anderson Cancer Center a montré que le traitement de première intention avec un schéma de chimiothérapie associé à l’anticorps monoclonal blinatumomab entraînait une augmentation de la survie et un taux élevé de négativité de la maladie résiduelle mesurable (MRD) pour les patients qui étaient nouvellement diagnostiqué avec une forme à haut risque de leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) connue sous le nom de LAL à lymphocytes B à chromosome Philadelphie négatif (LAL-B à Ph négatif).
Les résultats de l’étude ont été présentés par Nicholas Short, MD, professeur adjoint de leucémie, lors de la réunion annuelle virtuelle 2020 de l’American Society of Hematology. L’étude a été dirigée par Elias Jabbour, MD, professeur de leucémie.
La meilleure opportunité de guérir toute leucémie aiguë est de donner le traitement le plus efficace en première ligne. Nous sommes très encouragés par le fait que chaque patient de l’étude a obtenu une rémission complète et que 97% ont atteint la négativité MRD, ce qui est fortement associé à de meilleurs résultats. «
Nicholas Short, MD, professeur adjoint de leucémie
Faire progresser les options de traitement et améliorer la qualité de vie de TOUS les patients
Le traitement standard pour les patients atteints de LAL-B à Ph négatif est la chimiothérapie combinée, qui présente un taux élevé d’échec thérapeutique et de complications. Les thérapies actuelles pour LAL ont des taux de rémission élevés allant jusqu’à environ 90%. Cependant, de nombreux patients rechutent, entraînant des taux de survie à long terme de 50% ou moins. Il est essentiel de trouver de nouvelles options de traitement susceptibles d’améliorer la réponse et la survie de ces patients.
L’immunothérapie à l’aide d’anticorps monoclonaux, comme le blinatumomab, favorise les modifications du système immunitaire de l’organisme et interfère avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. Le blinatumomab a deux composants, l’un cible le CD3, sur les lymphocytes T, et l’autre le CD19, qui est surexprimé dans la plupart des cas de LAL à lymphocytes B. Des essais cliniques antérieurs ont montré que le blinatumomab est efficace pour améliorer la survie globale dans le contexte de rechute ou réfractaire et il a également été prouvé qu’il élimine la MRD.
« Bien que les données de survie soient précoces, elles sont prometteuses, avec une survie à deux ans de 80%. Ceci est particulièrement important car environ un tiers de ces patients présentaient des caractéristiques à haut risque », a déclaré Jabbour. «Nous sommes encouragés de pouvoir réduire la quantité et la durée de la chimiothérapie pour les patients et espérons que ces résultats se traduiront par une survie à long terme et une guérison accrue par rapport aux schémas de chimiothérapie standard.
Évaluation de la réponse du patient et ajout d’un nouveau bras d’étude
L’essai a recruté 38 patients, âgés de 14 à 59 ans, avec une LAL-B Ph-négative nouvellement diagnostiquée, dont 34 ont pu être évalués dans l’étude. Les patients ne pouvaient pas avoir reçu plus d’un cycle antérieur de chimiothérapie et devaient avoir un indice de performance de? 3, bilirubine totale? 2 mg / dl et créatinine? 2 mg / dl.
Les participants à l’essai étaient 55% caucasiens, 32% hispaniques, 5% noirs, 3% asiatiques et 5% autres. Au moins une caractéristique à haut risque était présente chez 19 patients (56%), y compris la mutation TP53 chez 10 patients (17%), CRLF2 + chez 6 patients (19%) et un caryotype à risque indésirable chez 12 patients (32%) .
Les patients ont reçu deux cycles de chimiothérapie hyperfractionnée cyclophosphamide, sulfate de vincristine, chlorhydrate de doxorubicine et dexaméthasone (hyper-CVAD) en alternance avec deux cycles de méthotrexate et de cytarabine à haute dose, suivis de quatre cycles de blinatumomab aux doses standard. La phase d’entretien comprenait 12 cycles mensuels de mercaptopurine quotidienne, de vincristine mensuelle, de méthotrexate hebdomadaire et des impulsions mensuelles de prednisone (POMP) avec trois cycles supplémentaires de blinatumomab.
Tous les patients de l’étude ont présenté au moins un événement indésirable, ce qui était attendu avec le régime hyper-CVAD. Quatre patients ont développé un syndrome de libération des cytokines, qui s’est résolu avec les corticostéroïdes et l’interruption du blinatumomab.
Trente et un pour cent des patients ont eu un événement neurologique lié au blinatumomab, y compris une crise de grade 2 chez un patient, un tremblement de grade 1 chez deux patients, une ataxie de grade 3 chez un patient et une encéphalopathie et dysphasie de grade 2 chez un patient. Tous les autres événements neurologiques étaient facilement gérables, réversibles et n’ont pas modifié le traitement prévu.
Des rechutes sont survenues chez 13% des patients, mais aucune rechute n’a été observée chez les patients sans caractéristiques à haut risque au départ ou chez tout patient au-delà de deux ans. Douze patients ont subi une greffe de cellules souches allogéniques et 17 patients restent en rémission continue.
La prochaine étape de cette étude incorporera l’inotuzumab ozogamicine dans le schéma thérapeutique des 40 patients suivants inclus dans l’essai. L’inotuzumab ozogamicine est un anticorps anti-CD22 qui se fixe au CD22, qui est fortement exprimé dans les lymphoblastes B, puis délivre la toxine directement aux cellules ALL. Bien que ces résultats doivent être confirmés dans des études de plus grande envergure, les données suggèrent que le blinatumomab peut améliorer la réponse au traitement des patients atteints de LAL-B Ph-négatif.
« Notre objectif est maintenant de voir si nous pouvons faire de l’hyper-CVAD avec le blinatumomab et l’ajout d’inotuzumab ozogamicine pour obtenir des résultats encore meilleurs », a déclaré Short. « Nous pensons que cela diminuera la toxicité liée à la chimiothérapie, minimisera la MRD, diminuera davantage la dépendance aux greffes de cellules souches et améliorera les résultats à long terme pour ces patients. »
La source:
Université du Texas MD Anderson Cancer Center
