Dans des recherches récentes publiées sur le bioRxiv* serveur de préimpression, les enquêteurs ont confirmé que la co-infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) modifie la réaction des cellules B dans la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
Étude : Le VIH dévie la réponse des cellules B du SRAS-CoV-2 vers une voie de maturation extrafolliculaire. Crédit d’image : Kateryna Kon/Shutterstock
Sommaire
Arrière plan
Le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) continue de défier la santé mondiale, en particulier avec l’émergence de nouveaux variants plus infectieux immunisés contre les anticorps neutralisants induits par le vaccin. Bien que la vaccination COVID-19 n’empêche pas la transmission virale, elle prévient les maladies graves en évoquant des anticorps neutralisants contre la protéine de pointe (S) du SRAS-CoV-2. La vieillesse, le diabète, les maladies cardiaques / pulmonaires préexistantes et les anomalies immunitaires liées à l’infection par le VIH sont tous des facteurs de risque de COVID-19 sévère, en particulier chez les personnes non vaccinées.
L’infection par le VIH affecte le développement des cellules B mémoire et la réaction des anticorps à la vaccination et à l’infection par le SRAS-CoV-2 en perturbant le compartiment des cellules B. L’évaluation de la réponse des lymphocytes B au COVID-19 chez les personnes vivant avec le VIH (PVVIH) pourrait expliquer pourquoi certaines co-infections par le VIH-1 ont une morbidité plus élevée, une efficacité de la vaccination plus faible, une clairance virale réduite et une évolution intra-hôte du SRAS-CoV-2 .
À propos de l’étude
Dans la présente recherche, les scientifiques ont évalué les réactions des cellules B au SRAS-CoV-2 chez des sujets séronégatifs (VIH-ve) et des PVVIH dans une cohorte basée à Durban, en Afrique du Sud. Les travaux ont utilisé un profilage complet par cytométrie en flux d’échantillons longitudinaux avec des indicateurs de homing, de maturation et de traits régulateurs des cellules B de la vague initiale de pandémie de COVID-19 en juillet 2020.
L’équipe a étudié l’impact du VIH sur la réaction des cellules B au COVID-19 en utilisant des appâts à cellules B et une technique étendue de phénotypage des cellules B pour découvrir les cellules B spécifiques du SRAS-CoV-2. Suite au diagnostic positif au COVID-19, à intervalles hebdomadaires, ils ont obtenu des échantillons de sang de sujets séronégatifs et de PVVIH.
De plus, cette étude comprenait 70 sujets positifs au SRAS-CoV-2 (confirmés par sérologie et réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR)) et 10 personnes témoins négatives au COVID-19. Les participants positifs au COVID-19 ont été suivis chaque semaine pendant cinq horodatages de suivi. De plus, les sujets témoins ont été inscrits à un seul horodatage et ont été confirmés comme COVID-19 négatifs par sérologie et qPCR.
Résultats et discussions
Les résultats de l’étude ont indiqué que parmi les patients atteints de COVID-19, cinq, soit 18 %, avaient un VIH mesurable dans leur plasma, et 28, soit 40 %, étaient des PVVIH. De plus, les volontaires témoins étaient composés de deux personnes PVVIH.
Indépendamment des écarts dans les caractéristiques classiques des cellules B précédant la maturation des cellules sécrétant des anticorps (ASC), les auteurs ont découvert que les PLWH développaient une réponse ASC comparable aux sujets VIH-ve contre l’infection par le SRAS-CoV-2. Chez les PVVIH et les personnes séropositives, la réponse de l’ASC était liée à la gravité du COVID-19, mais l’impact semble être plus fort chez les sujets séropositifs.
Les données de l’étude ont montré que la réaction synchronisée des lymphocytes B à l’infection par le SRAS-CoV-2 variait considérablement chez les PVVIH et les personnes infectées par le VIH. Les présentes enquêtes impartiales ont indiqué de manière persistante que la réaction des lymphocytes B au SRAS-CoV-2 chez les PVVIH était déséquilibrée, avec une diminution des sous-groupes ASC, de la commutation de classe et des marqueurs de homing du centre germinal (GC) (CD62 et CXCR5), ainsi qu’un expansion des caractéristiques des lymphocytes B liée à la maturation des EF. Les résultats ont indiqué qu’une infection simultanée par le VIH pourrait entraîner une diminution du changement de classe GC, du retour à la maison et du développement de la mémoire après COVID-19, aggravée chez les personnes atteintes d’un VIH virémique.
En détail, avec une expression accrue de la protéine PD-L1 et une fréquence réduite de l’assistant folliculaire T (Tfh), les cellules B mémoire chez les PVVIH ont montré des signes d’altération de la capacité de homing, de la fonction GC et des réactions de changement de classe. De même, l’action extrafolliculaire (EF) était élevée, avec des altérations dynamiques des cellules B doubles négatives activées (DN2) et stimulées liées aux concentrations du domaine de liaison anti-récepteur (RBD) chez ces sujets. Une augmentation de la réaction EF spécifique du SARS-CoV-2 chez les PLWH a été vérifiée à l’aide de protéines virales RBD et S-bait.
Indépendamment de la gravité identique de l’infection par le SRAS-CoV-2, ces schémas étaient les plus forts chez les volontaires atteints d’un VIH non contrôlé, ce qui suggère que le VIH est à blâmer pour ces altérations. Bien que les réactions des cellules EF B aient été rapides, elles produisent des anticorps d’affinité moindre, ont une mémoire de longue date plus courte et une capacité plus faible à s’adapter aux nouvelles variantes du SRAS-CoV-2.
conclusion
Selon les chercheurs, la recherche actuelle prouve que la gravité du COVID-19 était liée à la distorsion des traits des cellules B et montre pour la première fois que cette distorsion a été altérée par une infection simultanée par le VIH.
Collectivement, en utilisant des échantillons longitudinaux de la première vague de SRAS-CoV-2 en Afrique du Sud, l’étude a démontré que la co-infection par le VIH avait un effet massif sur la réaction des lymphocytes B au SRAS-CoV-2. En outre, les enquêteurs ont noté que la réaction des lymphocytes B à l’infection par le SRAS-CoV-2 chez les PVVIH était nettement distincte dans le présent groupe d’individus atteints principalement de COVID-19 léger à modéré avec une fonction GC inférieure et une augmentation contrastée de l’activité EF. Ces résultats indiquent que la réaction des lymphocytes B chez les PVVIH était orientée vers la voie EF plutôt que vers la maturation GC.
De plus, l’équipe a souligné qu’il était nécessaire d’évaluer l’impact de l’infection par le VIH sur l’immunité au COVID-19, en particulier à la lumière des nouvelles variantes du SRAS-CoV-2. En outre, comprendre l’influence de la vaccination contre le COVID-19 sur le compartiment mémoire des cellules B sera également essentiel.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
