La colchicine est l’un des médicaments les plus anciens dotés de puissantes fonctions anti-inflammatoires, largement utilisé pour traiter les maladies rhumatismales telles que la goutte, la maladie des dépôts de pyrophosphate de calcium (CPDD) et la fièvre méditerranéenne familiale (FMF). La pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) en cours, causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), continue de faire peur aux soins de santé. Le COVID-19 provoque de la fièvre, de la fatigue, du rhume et de la toux, une détresse respiratoire et, dans certains cas, la mort. De nouveaux rapports ont montré que la colchicine, un médicament antirhumatismal, était un agent candidat prometteur pour le traitement du COVID-19.
Étude : Colchicine contre l’infection SARS-CoV-2 : Quelle est la preuve ?. Crédit image : Sonis Photography/Shutterstock
Un article récent, publié dans Rhumatologie et Thérapie, passe en revue les preuves puissantes de la colchicine contre l’infection par le SRAS-CoV-2. Il a souligné comment le mode d’action de la colchicine joue un rôle dans la physiopathologie du COVID-19 et ses effets pléiotropes sur les neutrophiles, l’inhibition de l’inflammasome et toute activité virale efficace. Il est important de noter que les examinateurs ont discuté des études cliniques où la colchicine est utilisée pour le traitement COVID-19.
Sommaire
introduction
La colchicine est un ancien médicament qui, grâce à la compréhension récente de son mécanisme d’action, de sa pharmacologie et de son innocuité, a été réorienté avec de nouveaux traitements en perspective. Au cours de la dernière année, la colchicine a été utilisée comme agent thérapeutique potentiel contre le SRAS-CoV-2. Avec plus d’expérience acquise dans l’utilisation de ce médicament dans le traitement du COVID-19, il existe cependant des rapports de résultats contradictoires. Certaines présentent des données encourageantes favorisant son utilisation contre le SRAS-CoV-2, tandis que certaines données soutiennent son inefficacité.
Cette revue examine la physiopathologie de la colchicine, son effet sur la réponse immunitaire et son activité virale. À cette fin, les examinateurs ont adopté une stratégie de recherche dans laquelle ils ont utilisé Medline et Scopus pour rechercher des études cliniques évaluant la colchicine pour le COVID-19.
Colchicine et COVID-19
La colchicine est un ancien médicament largement utilisé dans les maladies rhumatismales. C’est un alcaloïde tricyclique liposoluble extrait de la plante colchicum crocus d’automne. C’est un médicament anti-inflammatoire également utilisé dans certaines maladies cardiaques telles que la péricardite et l’infarctus du myocarde.
Le mode d’action de la colchicine implique une perturbation de la tubuline entraînant une régulation négative de plusieurs voies inflammatoires et une modulation de l’immunité innée. Comme la colchicine se lie aux tubulines, elle bloque l’assemblage de la polymérisation des microtubules. Parce que les microtubules sont des composants clés du cytosquelette cellulaire, leur intégrité aide à maintenir la forme cellulaire, le trafic intracellulaire, à réguler les canaux ioniques, la déviation cellulaire et la mitose, ainsi qu’à moduler les cytokines et les chimiokines. La colchicine, à faible concentration, arrête la croissance des microtubules et à forte concentration, elle favorise la dépolymérisation des microtubules.
Cette association avec les microtubules interfère avec le recrutement des neutrophiles, inhibe la formation d’inflammasome et supprime la production de superoxyde. En plus des propriétés anti-inflammatoires, la colchicine a également des effets cardioprotecteurs.
La lésion myocardique semble être une composante majeure du COVID-19. Lorsqu’ils ont été traités biologiquement avec des inhibiteurs de cytokines, les patients souffrant de maladies rhumatismales auto-immunes (ARD) et ayant contracté le COVID-19 ont présenté des symptômes cliniques légers, moins d’hospitalisations et moins de complications graves. En revanche, les patients atteints de FMF ou d’arthrite goutteuse qui ont reçu de la colchicine pour le traitement n’ont pas souffert de complications respiratoires graves. Ils ont bien récupéré sans traitements supplémentaires. Un examen détaillé des voies dans les deux cas ci-dessus révèle qu’il conduit à la production d’IL-1 bêta et d’IL-6 dans les deux cas.
Les manifestations cliniques hétérogènes et les anomalies de laboratoire au cours de l’évolution de la maladie COVID-19 résultent d’une libération incontrôlée de cytokines pro-inflammatoires comme l’IL-1b, l’IL-6, l’IL-18, le TNFa et les chimiokines.
En raison des nombreuses preuves démontrant les effets inhibiteurs de la colchicine sur l’activité des neutrophiles, la génération de cytokines, l’inflammation et la thrombose – qui contribuent tous à la réponse immunitaire efficace contre le SRAS-COV-2, il est rationnel d’étudier son rôle en tant qu’anti-SRAS potentiel -Agent thérapeutique du CoV-2.
Études cliniques sur la colchicine dans le COVID-19
Dans différentes études d’essais cliniques, y compris des études en double aveugle, randomisées, randomisées en ouvert, contrôlées par placebo, de cohorte, cas-témoins, transversales, observationnelles et rétrospectives, l’efficacité de la colchicine contre l’infection par le SRAS-CoV-2 était observé pour améliorer à la fois les patients ambulatoires et les patients hospitalisés de manière significative. Les résultats bénéfiques allaient du délai d’amélioration à la détérioration, la suppression des D-dimères, un bénéfice significatif en termes de mortalité (84 % contre 64 % de survie), une réduction de l’oxygénothérapie et des hospitalisations et un faible taux d’intubation.
Dans une étude à grand échantillon, l’utilisation de la colchicine chez les patients testés positifs pour le SRAS-CoV-2 a démontré des taux de décès ou d’hospitalisation inférieurs à ceux du groupe placebo (patients qui n’ont pas utilisé la colchicine). Dans une étude similaire, il a été observé que les patients recevant de la colchicine présentaient des taux d’intubation (47 % contre 87 %) et de mortalité (47 % contre 80,8 %) inférieurs à ceux qui n’en recevaient pas.
Même lorsqu’elle est administrée en thérapie combinée, les chercheurs ont rapporté que la thérapie combinée à la colchicine réduisait le taux de mortalité hospitalière par rapport à d’autres stratégies thérapeutiques.
Les patients atteints de COVID-19 atteints de pneumonie, lorsqu’ils ont reçu des corticostéroïdes plus de la colchicine, ont bien répondu et avaient de meilleurs taux de mortalité que ceux qui n’avaient reçu que des corticostéroïdes. De plus, dans un essai clinique multicentrique ouvert et randomisé (en pratique clinique courante), la colchicine a été utilisée comme intervention thérapeutique précoce chez des patients infectés par le SARS-CoV-2 et âgés de plus de 60 ans avec au moins une comorbidité supplémentaire. Il est rapporté que, conformément aux résultats susmentionnés, la colchicine a réduit les lésions pulmonaires aiguës et l’insuffisance respiratoire dans le syndrome de détresse respiratoire aiguë expérimental.
La plupart des études rapportées indiquaient un avantage certain de l’utilisation de la colchicine chez les patients COVID-19 – diminution de la mortalité, des hospitalisations et de la ventilation mécanique.
Conclusion
À ce jour, trouver des solutions thérapeutiques au COVID-19 reste un énorme défi. L’efficacité contre l’inflammation, la pharmacocinétique sûre et la facilité d’administration font de la colchicine un médicament prometteur pour réduire le risque de maladie COVID-19 sévère. Cependant, d’autres études bien conçues avec de nombreux patients sont nécessaires pour répondre à cette thèse, ont conclu les examinateurs.
