Dans une étude récente publiée dans la revue Rapports scientifiquesdes chercheurs ont examiné l’utilisation de la curcumine comme adjuvant pour améliorer l’administration de l’elvitégravir, un antirétroviral, à travers la barrière hémato-encéphalique et pour réduire la réponse inflammatoire et le stress oxydatif qui constituent la neuropathogenèse de l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
Étude : La curcumine améliore la concentration d’elvitégravir et atténue le stress oxydatif et la réponse inflammatoire. Crédit d’image : Stéphanie Frey/Shutterstock
Sommaire
Arrière-plan
Bien que le recours au traitement antirétroviral ait considérablement amélioré les résultats de santé des patients atteints du VIH et ait été efficace pour contrôler la réplication du virus, les complications neuronales qui surviennent lors des infections par le VIH restent encore à traiter de manière adéquate. Les réservoirs viraux persistant dans le système nerveux central dans les microglies et les macrophages permettent au VIH latent de se cacher dans le corps et de se répliquer, déclenchant la libération de cytokines provoquant une inflammation chronique et des dommages cellulaires. L’effet cumulatif de ces facteurs contribue au trouble neurocognitif associé au VIH (HAND).
Indépendamment des indicateurs immunologiques et virologiques de la suppression du VIH due au traitement antirétroviral, les dommages neuronaux causés pendant la HAND continuent d’augmenter. L’incapacité des antirétroviraux actuels à pénétrer la barrière hémato-encéphalique et à supprimer la réplication du VIH dans le système nerveux central peut être observée lors de la détection de l’acide ribonucléique (ARN) viral dans le cerveau de patients infectés par le VIH dont la charge virale a été complètement supprimée. plasma. La pénétration insuffisante des médicaments antirétroviraux à travers la barrière hémato-encéphalique constitue un défi important dans l’éradication des réservoirs du VIH du système nerveux central.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont étudié l’efficacité de la curcumine comme adjuvant pour améliorer la transmigration de l’elvitégravir, un antirétroviral avec un profil de sécurité relativement meilleur, à travers la barrière hémato-encéphalique, et pour réduire l’inflammation et le stress oxydatif qui sont les caractéristiques de la curcumine. de la neuropathogenèse de la MAIN et du VIH. La curcumine est extraite des rhizomes de Curcuma longa et est connu pour posséder des propriétés antimicrobiennes, antioxydantes et anti-inflammatoires.
Des études ont également montré que la curcumine possède des propriétés antivirales et neuroprotectrices. La curcumine est également connue pour diminuer la neuroinflammation, avoir des propriétés protectrices contre les dommages oxydatifs et prévenir la formation de fibrilles amyloïdes associées aux déficiences neurocognitives. L’antirétroviral sélectionné pour l’étude était l’elvitégravir, un inhibiteur de transfert de brin de l’intégrase approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement des patients atteints du VIH.
Bien que l’elvitégravir soit considéré comme plus sûr que les autres antirétroviraux, il n’est pas très efficace pour traverser la barrière hémato-encéphalique, et les chercheurs ont émis l’hypothèse que l’inclusion de la curcumine comme adjuvant et l’administration intranasale de l’elvitégravir et de la curcumine dans des modèles murins présenteraient une transmigration améliorée de l’antirétroviral et l’adjuvant dans le cerveau et les macrophages des rongeurs. Ils ont également testé la capacité de la curcumine, seule ou en association avec l’elvitégravir, à diminuer l’inflammation et le stress oxydatif.
L’étude a également comparé les in vivo biodistribution de l’antirétroviral seul et en association avec l’adjuvant curcumine lorsqu’il est administré par voie intranasale et intrapéritonéale. La distribution de l’elvitégravir le long et dans le foie, le plasma, les poumons et le cerveau a été comparée 12 heures après l’administration intranasale et intrapéritonéale.
De plus, l’effet de la curcumine sur les marqueurs neuronaux des événements survenant dans la MAIN, tels que la dérégulation des cellules de soutien neuronales, l’apoptose neuronale et la perte de l’arbre dendritique, a également été examiné chez des souris ayant reçu de l’elvitégravir et de la curcumine par voie intranasale. Les concentrations intracellulaires d’elvitégravir ont également été mesurées in vitro dans les macrophages U1 ayant reçu de l’elvitégravir avec et sans curcumine.
Résultats
Les résultats ont indiqué que les concentrations d’elvitégravir dans le cerveau étaient significativement plus élevées après une administration intranasale qu’après une administration intrapéritonéale. Cependant, les taux d’elvitégravir dans le foie et les poumons étaient similaires pour les deux modes d’administration. L’administration d’elvitégravir au cerveau par administration intranasale s’est avérée encore améliorée lorsque la curcumine était administrée comme adjuvant.
Cependant, l’administration d’elvitégravir ou de curcumine individuellement ou ensemble n’a pas eu d’impact significatif sur les protéines marqueurs neuronaux telles que la protéine acide fibrillaire gliale, la protéine des noyaux neuronaux (NeuN) ou la synaptophysine, qui sont des indicateurs d’événements HAND.
Suite aux observations d’une administration améliorée d’antirétroviraux en utilisant la curcumine comme adjuvant et de la sécurité de l’utilisation de la curcumine comme adjuvant, l’efficacité de l’elvitégravir et de la curcumine en tant qu’antirétroviral et adjuvant a été testée. in vitro en utilisant les macrophages U1. Les résultats ont montré que l’utilisation de curcumine augmentait la concentration intracellulaire d’elvitégravir dans les macrophages U1.
La diminution des niveaux d’espèces réactives de l’oxygène et l’expression accrue d’enzymes antioxydantes dans les macrophages ont également soutenu le rôle de la curcumine dans la réduction du stress oxydatif. L’administration de curcumine et d’elvitégravir s’est également avérée réduire la concentration de cytokines pro-inflammatoires telles que les interleukines 1β et 18 et le facteur de nécrose tumorale α dans les macrophages infectés par le VIH, indiquant une diminution de l’inflammation.
Conclusions
Dans l’ensemble, les résultats suggèrent que l’utilisation de la curcumine comme adjuvant améliore l’administration de l’elvitégravir, un antirétroviral, dans le cerveau, le foie et les poumons chez des modèles murins, ainsi que dans les macrophages U1. in vitro. La curcumine s’est également avérée avoir un impact positif sur la réduction de l’inflammation et du stress oxydatif, les deux événements majeurs de la neuropathogenèse du VIH.