Le cancer de la prostate est le cancer non cutané le plus répandu chez les hommes dans le monde. Selon des estimations internationales, environ un homme sur six développera un cancer de la prostate au cours de sa vie et dans le monde, plus de 375’000 patients en mourront chaque année. La résistance des tumeurs aux thérapies actuelles joue un rôle essentiel à cet égard et de nouvelles approches sont donc nécessaires de toute urgence.
Aujourd’hui, une équipe de recherche internationale de l’Université de Berne, de l’Inselspital Bern et de l’Université du Connecticut (États-Unis) a identifié un point faible jusque-là inconnu dans les cellules cancéreuses de la prostate. Ce point faible est peut-être également présent dans d’autres cellules cancéreuses. L’étude a été dirigée par Mark Rubin du Département de recherche biomédicale (DBMR) et du Centre de médecine de précision (BCPM) de l’Université de Berne et de l’Hôpital de l’île de Berne, et Rahul Kanadia du Département de physiologie et de neurobiologie et de l’Institut de génomique des systèmes de l’Université du Connecticut. Les résultats de la recherche viennent d’être publiés dans la revue Cellule moléculaire.
Un facteur de cancer de la prostate jusque-là inconnu a été identifié
Nous avons examiné de plus près une certaine machine moléculaire appelée le splicéosome. Il joue un rôle important dans la traduction des gènes en protéines. Dans ce processus, le spliceosome sépare les parties du gène qui ne sont pas nécessaires à la production de la protéine et fusionne les autres parties. »
Anke Augspach, auteur principal de l’étude et chercheur du Département de recherche biomédicale (DBMR)
Alors que presque tous les gènes subissent ce processus dans le soi-disant majeur spliceosome, le mineure le spliceosome est utilisé dans moins d’un pour cent des gènes. « Néanmoins, le spliceosome mineur est extrêmement important car il traite en particulier les gènes qui jouent un rôle crucial dans la croissance cellulaire. Et c’est cette croissance cellulaire qui devient incontrôlable dans le cancer – mais le mécanisme précis derrière cela reste incertain », explique Rahul Kanadia , co-auteur de l’étude du Département de physiologie et de neurobiologie et de l’Institut de génomique des systèmes de l’Université du Connecticut.
Dans leurs recherches, l’équipe a trouvé diverses indications du rôle central du spliceosome mineur dans le cancer. « Nous avons pu montrer qu’un composant spécifique du spliceosome mineur est significativement augmenté dans le cancer avancé de la prostate », explique le co-auteur de l’étude, Mark Rubin, du Département de recherche biomédicale (DBMR) et du Bern Center for Precision Medicine (BCPM). Cela a conduit les chercheurs à soupçonner que les cellules cancéreuses activent le spliceosome mineur via ce composant et stimulent ainsi la croissance cellulaire incontrôlée.
Une approche entièrement nouvelle des thérapies contre le cancer
Les chercheurs ont pu confirmer leur hypothèse à l’aide de modèles de test en laboratoire tels que des cultures de cellules 2D et des organoïdes – des organes miniatures qui sont cultivés en laboratoire à partir d’échantillons de patients. Ils ont également pu montrer que l’inhibition du composant spécifique entraînait une plus grande réduction de la croissance du cancer de la prostate que les thérapies standard actuelles. « En conséquence, le blocage de ce processus devrait avoir un potentiel thérapeutique. », déclare Mark Rubin. « C’est la cible que nous chassions ». Rahul Kanadia ajoute que « le blocage entraîne une diminution de la croissance du cancer sans affecter la croissance et la survie des cellules normales ». « Cette découverte change la donne dans le développement de thérapies combinées plus efficaces et ciblées pour des cancers tels que le cancer de la prostate et d’autres types de cancer. Nous voulons travailler là-dessus dans les années à venir – et avons déjà déposé le brevet correspondant », conclut Rubin. .
Recherche soutenue avec 1 million de dollars
Les résultats de la recherche proviennent d’un projet soutenu par la US Prostate Cancer Foundation (PCF) avec le Igor Tulchinsky-Leerom Segal-PCF Challenge Award 2022. La fondation finance des projets interdisciplinaires qui poursuivent des approches prometteuses pour lutter contre le cancer de la prostate récurrent ou avancé. Le prix est doté de 1 million de dollars. « Nous félicitons l’équipe de recherche pour ses réalisations et soutenons fièrement son travail pour nous rapprocher de notre mission d’éliminer les décès et les souffrances dus au cancer de la prostate », a déclaré Howard R. Soule, vice-président exécutif et directeur scientifique du PCF.
