De nouvelles recherches sur la base biologique de la toxicomanie ont révélé que l'histone enzymatique épigénétique critique désacétylase 5 (HDAC5) limite l'expression du gène Scn4brégulant l'activité neuronale et ainsi la formation de solides souvenirs liés au médicament, ce qui peut déclencher une rechute chez les personnes atteintes de troubles de la consommation de substances (SUDS). L'étude dans Psychiatrie biologiquepublié par Elsevier, détaillant ces mécanismes épigénétiques dans le cerveau, découvre une nouvelle cible moléculaire pour le développement de nouveaux traitements Sud.
Les DUD affectent de nombreuses personnes aux États-Unis directement ou indirectement. Les décès liés à la drogue restent à un niveau record aux États-Unis et l'utilisation des stimulants est spécifiquement en augmentation dans le monde. Malgré les efforts continus, les taux de SUD sont restés relativement stables au cours des trois dernières décennies, ce qui indique une nécessité de se concentrer sur les stratégies de traitement et de prévention. La compréhension de la base neurologique de la dépendance, souvent considérée comme une maladie biobehaviorale complexe, a un potentiel pour des informations plus larges sur la prise de décision, la motivation et le comportement humains.
Les mousse sont caractérisées par la recherche et l'utilisation compulsives de médicaments malgré les conséquences néfastes, et la rechute affecte une grande proportion d'individus atteints de SUD tentant d'arrêter la consommation de drogues. Un contributeur majeur au risque de rechute est la présence d'associations durables entre les principaux effets enrichissants du médicament et des indices dans l'environnement de la consommation de médicaments.
John Krystal, MD, rédacteur en chef de Psychiatrie biologiqueCommentaires, « Les gens disent qu'une fois que vous avez connu une consommation compulsive de substances, votre relation avec cette substance ne peut jamais revenir à l'état de prédiction de la consommation de cocaïne liée à la rechute. «
L'enquêteur co-dirigé Christopher W. Cowan, PhD, Département des neurosciences, Université médicale de Caroline du Sud, explique: « Dans cette étude, nous avons découvert qu'une enzyme épigénétique critique HDAC5 fonctionne pour limiter l'expression de Scn4bqui limite le licenciement des neurones clés dans le noyau accumbens, une région du cerveau importante liée au SUD et au comportement lié à la récompense. Avec nos travaux antérieurs, nos résultats montrent que HDAC5 et SCN4B, via la régulation de l'excitabilité neuronale, limitent sélectivement la formation de liens puissants et durables entre l'environnement de consommation de drogue et l'expérience de consommation de drogues qui peut ensuite servir de déclencheurs de rechute chez les personnes ayant un SUD qui tentent de s'abstenir d'un retour à une utilisation active. «
Dans une étude à plusieurs niveaux hautement collaborative, les chercheurs ont déployé un large éventail de techniques de recherche, notamment la spectrométrie de masse en tandem, les tests d'activité enzymatique, la modélisation informatique, l'analyse quantitative de l'ARNm, l'électrophysiologie patch-clamp et l'auto-administration de cocaïne de rat et de sucrose. L'un des résultats les plus significatifs est la nouvelle découverte qu'une protéine auxiliaire des canaux de sodium, Scn4b, fonctionne pour limiter la recherche de cocaïne en forme de rechute mais sans affecter la recherche d'une récompense naturelle, le saccharose. Cela suggère que SCN4B régit une forme de plasticité spécifique au médicament qui crée des associations de médicaments prépotentes qui peuvent favoriser la rechute.
Co-Lead Investigator Daniel J. Wood, MD, doctorant, Département de neurosciences et programme de formation en sciences médicales, Université médicale de Caroline du Sud, Notes, « Trouver de nouvelles façons d'aider les gens à se remettre de SUD restent abstinents est aussi important que jamais. Le fait que SCN4B soit sélectivement impliqué dans la recherche de cocaïne en forme de rechute, mais n'a eu aucun effet sur la recherche de sacroses a été très surprenant pour nous. SCN4B Cela pourrait être une pièce de puzzle clé vers la découverte de la plasticité inadaptée induite par les médicaments qui entraîne des associations de médicaments prépotentes et une vulnérabilité de rechute, et il représente une nouvelle cible thérapeutique pour développer des traitements qui réduisent le risque de rechute dans le SUD. «
Le Dr Krystal conclut, « Plus les neurosciences approfondissent la dépendance, plus nous découvrons des processus moléculaires fondamentaux qui conduisent ou contraignent la recherche de médicaments. Ce nouveau mécanisme peut indiquer de nouveaux traitements pour le trouble de la consommation de cocaïne, pour lesquels il n'y a pas de pharmacothérapies actuelles. »
