Une étude fondamentale des chercheurs de l'École de médecine de l'ICAHN du mont Sinaï et de leurs collaborateurs au Royaume-Uni, en Belgique, en Espagne, aux Pays-Bas et en Islande a découvert une nouvelle cause génétique de troubles neurodéveloppementaux (NDD). La découverte offre à la fois la fermeture et l'espoir de potentiellement des milliers de familles dans le monde qui cherchent depuis longtemps des réponses.
L'étude, publiée dans le 10 avril numéro en ligne de Génétique de la nature (Doi: 10.1038 / s41588-025-02159-5), révèle que les mutations dans un petit gène non codant auparavant négligé appelé RNU2-2 sont responsables du NDD relativement commun. Les gènes non codants sont des gènes qui ne produisent pas de protéines mais peuvent toujours jouer un rôle critique dans la régulation des fonctions cellulaires.
S'appuyant sur leur découverte historique de RNU4-2 / Renu Syndrome l'année dernière, l'équipe de recherche a identifié le nouveau trouble connexe causé par des mutations dans le gène non codant RNU2-2. RNU4-2 / Syndrome de Renu et RNU2-2 Les syndromes partagent des similitudes, mais les patients atteints RNU2-2 Le syndrome a tendance à être plus gravement affecté par l'épilepsie.
Notre identification de RNU2-2 Les mutations en tant que cause de NDDS sont particulièrement notables car elle cimente la signification biologique d'une classe de petits gènes non codants dans les NDD. Ces mutations ont tendance à se produire spontanément, plutôt que d'être héritées des parents d'une personne affectée. «
Daniel Greene, PhD, Le premier auteur de l'étude, Professeur adjoint de génétique et de sciences génomiques à l'École de médecine Icahn à Mount Sinai
Les NDD sont des troubles qui affectent le développement du cerveau et du système nerveux. Ils comprennent des conditions telles que la déficience intellectuelle, le trouble du spectre de l'autisme et les troubles moteurs. Ces NDD, qui ont souvent une base génétique, se manifestent dans la petite enfance et peuvent entraîner des défis tout au long de la vie dans l'apprentissage, le comportement et la communication. Les résultats actuels impliquent une forme nouvellement découverte de NDD.
« Nous savons par des années d'expérience dans le soutien des patients et des familles ayant des conditions génétiques rares comment recevoir un diagnostic comme celui-ci peut changer la vie et la première étape du voyage pour mettre en place le bon soutien et les bons soins », explique Sarah Wynn, PhD, chef de la direction d'unique, une organisation qui fournit un soutien, des informations et une voix pour tous les personnes touchées par des troubles chromosomes ou géniques rares.
Les progrès du séquençage génétique, notamment le séquençage du génome entier de plus de 50 000 individus par Genomics England, ont rendu le développement possible. Cela a permis aux chercheurs d'identifier la cause du nouveau trouble comme des mutations dans RNU2-2un gène jugé autrefois inactif. Les auteurs ont également identifié une mutation distincte dans RNU2-2 Cela tend à survenir chez les individus non affectés à mesure qu'ils vieillissent, ce qui peut avoir des implications pour les conditions liées à l'âge.
« Nous estimons que la prévalence de RNU2-2 le trouble est d'environ 20 pour cent celui de RNU4-2 / Syndrome Renu, l'un des types monogènes les plus courants de NDD. Cela signifie qu'il doit y avoir des milliers de familles touchées dans le monde », explique l'auteur de l'étude principale Ernest Turro, PhD, professeur agrégé de génétique et de sciences génomiques à l'École de médecine ICAHN du mont Sinaï.
« Avec un diagnostic génétique en main, les familles peuvent se connecter avec d'autres dans des situations similaires, partager des expériences précieuses et mieux comprendre comment gérer la condition. Cette découverte rend également des recherches supplémentaires pour explorer les mécanismes moléculaires sous-jacents au trouble », explique le Dr Turro.
L'article est intitulé « Les mutations dans le gène de SNRNA RNU2-2 provoquent un trouble neurodéveloppemental sévère avec une épilepsie proéminente. »
