- Les taux de mortalité par cancer ont considérablement diminué au cours des 20 dernières années selon le
Centres de contrôle et de prévention des maladies (CDC), mais certains types de cancer restent difficiles à traiter. - Le cancer du poumon est le
troisième cancer le plus fréquent et il a le taux de mortalité le plus élevé aux États-Unis. - L’utilisation de l’immunothérapie parallèlement à la chimiothérapie s’est révélée prometteuse dans un récent essai clinique multicentrique de phase 3 sur des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules qui s’est propagé.
- Suite à la publication des résultats de l’essai, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé les médicaments d’AstraZeneca Imfinzi (durvalumab) et Imjudo (tremelimumab) aux côtés d’une chimiothérapie déjà approuvée aux États-Unis pour les patients atteints de métastases. cancer du poumon non à petites cellules.
Les cancers du poumon sont la troisième forme de cancer la plus courante aux États-Unis, et ils ont le taux de mortalité le plus élevé, selon le
Les cancers du poumon sont généralement divisés en deux types, le cancer du poumon à petites cellules (SCLC), qui touche près de 20 % du nombre total de patients, et le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), qui représente la majorité des cas de cancer du poumon.
Bien que les deux aient des taux de mortalité relativement élevés, les taux de mortalité pour la maladie dans son ensemble ont diminué de 56 % depuis 1990 chez les hommes et de 32 % depuis 2002 chez les femmes. Le taux de survie à 5 ans pour le NSCLC est de 26 %, contre 7 % pour le SCLC.
Sommaire
Pourquoi certains cancers du poumon sont plus difficiles à traiter
De nombreuses améliorations du traitement du cancer au cours de la dernière décennie sont dues à une meilleure compréhension de la génomique du cancer et à l’introduction de plans de traitement de plus en plus personnalisés qui ciblent les mutations spécifiques qu’un cancer individuel présente.
Cependant, il y a eu peu d’options pour les personnes atteintes de NSCLC qui s’est propagé à des côtés éloignés du corps, appelé NSCLC métastatique.
Le Dr Wael Harb, hématologue et oncologue médical au MemorialCare Cancer Institute du Orange Coast Medical Center à Fountain Valley, en Californie, a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui dans un e-mail que «le cancer du poumon est la principale cause de mortalité liée au cancer aux États-Unis et dans le monde», avec «plus de 80% des cancers du poumon […] classé comme NSCLC.
« Le NSCLC est difficile à traiter car il est souvent diagnostiqué à un stade avancé qui ne se prête pas à une chirurgie curative ou à une radiochimiothérapie définitive. Certains de ces patients traités par chirurgie ou rechute par radiothérapie et d’autres reçoivent un diagnostic de NSCLC avancé ou métastatique, qui est traitable mais non curable avec les options de traitement actuellement disponibles.
– Dr Wael Harb
Utiliser les immunothérapies en tandem
Une option qui pourrait s’avérer prometteuse pour le traitement de ces cancers est
Les immunothérapies agissent en stimulant la capacité du système immunitaire à cibler et à détruire les cellules cancéreuses. Ceux-ci peuvent fonctionner de différentes manières, soit en augmentant le nombre de cellules produites par le système immunitaire qui peuvent tuer les cellules cancéreuses, soit en arrêtant les mécanismes qui peuvent tuer les cellules immunitaires.
Le Dr Alastair Greystoke est oncologue au Northern Center for Cancer Care de Newcastle au Royaume-Uni, spécialisé dans le cancer du poumon, et il est également co-investigateur en chef de l’essai CONCORDE au Royaume-Uni, qui examine l’effet de différents médicaments en combinaison avec la radiothérapie sur le cancer du poumon.
Il a dit MNT que: « L’un des rôles du système immunitaire est de tuer les cellules cancéreuses en premier lieu […] Avec l’immunothérapie, nous demandons aux cellules de faire ce qu’elles devraient déjà faire, c’est-à-dire tuer les cellules cancéreuses.
Il a expliqué que cela différait de la chimiothérapie et que les cellules cancéreuses peuvent apprendre à réparer les dommages que la chimiothérapie cause à leur ADN. L’utilisation d’immunothérapies parallèlement à la chimiothérapie a fourni une cible différente.
Tremelimumab et durvalumab
La drogue
Le médicament durvalumab est une immunothérapie existante utilisée pour le NSCLC, qui recherche les cellules cancéreuses en recherchant une protéine spécifique appelée protéine PD-L1 et en la fixant. Le système immunitaire reconnaît alors les cellules marquées comme des cellules cancéreuses et les tue.
Tous deux ont reçu l’approbation de la FDA pour le traitement du cancer avancé du foie en octobre 2022, suite à la publication des résultats de l’essai de phase 3 HIMALAYA.
Cependant, les résultats des essais utilisant des immunothérapies qui ciblent ces deux voies dans le NSCLC ont jusqu’à présent été mitigés.
La publication récente des résultats de l’essai POSEIDON III, qui a examiné l’utilisation de ces deux immunothérapies parallèlement à une chimiothérapie à base de platine chez les personnes atteintes de NSCLC, a conduit la FDA à approuver un nouveau régime de traitement.
Nouvelles découvertes
Avec des résultats publiés dans le Journal d’oncologie cliniquel’essai POSEIDON III a inclus une cohorte de 1 013 patients de 142 sites dans 18 pays, qui avaient un CBNPC métastasé pour lequel ils n’avaient reçu aucun autre traitement médicamenteux.
Pour l’essai contrôlé randomisé, ils ont été répartis également en trois groupes de traitement :
- un groupe a reçu à la fois du tremelimumab et du durvalumab en plus d’une chimiothérapie à base de platine pendant jusqu’à quatre cycles de 21 jours, suivis de durvalumab une fois toutes les 4 semaines jusqu’à ce que leur cancer progresse et d’une dose supplémentaire de tremelimumab
- un autre groupe a reçu durvalumab plus chimiothérapie pendant jusqu’à quatre cycles de 21 jours, suivis de durvalumab une fois toutes les 4 semaines jusqu’à ce que leur cancer progresse
- le dernier groupe a reçu une chimiothérapie pendant jusqu’à six cycles de 21 jours.
Les chercheurs ont découvert que les patients sous durvalumab plus chimiothérapie avaient 26 % plus de chances de survie sans progression du cancer que ceux sous chimiothérapie seule, mais il n’y avait aucune différence dans le taux de survie global.
Ils ont également constaté que les personnes sous tremelimumab plus durvalumab plus chimiothérapie avaient 28 % plus de chances de survivre sans progression du cancer, et avaient un taux de survie global supérieur de 22 %.
Attention aux effets indésirables
Le taux d’effets secondaires indésirables du traitement était plus élevé lorsque les immunothérapies étaient utilisées, 52 % des participants sous immunothérapies et chimiothérapie signalant des événements indésirables liés au traitement, contre 44 % sous chimiothérapie seule.
Le nombre de personnes qui ont arrêté le traitement en raison d’effets secondaires indésirables liés au traitement est de 16 %, contre 10 % pour les personnes sous chimiothérapie seule.
Le Dr Harb a noté que l’essai avait montré que l’utilisation des immunothérapies parallèlement à la chimiothérapie était efficace à plus de 25% par rapport à l’utilisation de la chimiothérapie seule, mais a noté que les régimes testés avaient été limités et que des effets secondaires importants avaient été signalés.
Il a dit MNT: « Puisque nous avons plusieurs options approuvées de combinaison d’immunothérapie et de chimiothérapie, il n’est pas clair comment cela se compare à d’autres régimes tels que Keytruda et la chimiothérapie. La toxicité supplémentaire potentielle et les coûts accrus de ce schéma thérapeutique doivent être pris en considération. »
« L’oncologue traitant devra comprendre dans quelle population de patients ce schéma thérapeutique pourrait avoir un avantage sur d’autres schémas thérapeutiques combinés approuvés d’immunothérapie et de chimiothérapie », a-t-il averti.
