Le 17 novembre 2022, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé un nouveau médicament révolutionnaire appelé Tzield. Cette formulation injectable contient une combinaison de deux médicaments qui pourraient repousser l’apparition du diabète de type 1 (DT1) chez les adultes au stade 3 et les enfants âgés de huit ans ou plus au stade 2.
La FDA approuve le premier médicament qui peut retarder l’apparition du diabète de type 1. Crédit d’image : Celeste Jenkins / Shutterstock
Sommaire
Introduction
Le DT1 est un trouble causé par une attaque auto-immune des cellules productrices d’insuline dans le pancréas. L’insuline est l’hormone ou la substance chimique produite par les cellules bêta dans les amas cellulaires appelés îlots de Langerhans dans le pancréas en réponse à l’apparition simultanée de grandes quantités de glucose dans le sang circulant.
Grâce à l’insuline, le glucose est transporté de la circulation sanguine vers les cellules musculaires et d’autres cellules qui peuvent utiliser le glucose. Dans le cadre du processus, le glucose est transporté vers le foie pour être converti en glycogène, la forme stockée dans le corps.
C’est ainsi que le corps régule avec précision les taux sanguins de glucose dans des limites relativement étroites malgré la consommation et l’absorption d’aliments riches en glucides, qui devraient faire monter la glycémie à des niveaux très élevés. Ceux qui manquent d’insuline ou de fournitures adéquates développent une hyperglycémie chronique, un taux de glucose sanguin anormalement élevé qui perturbe le fonctionnement de plusieurs organes et tissus.
Diabète de type 1
Le DT1 est généralement diagnostiqué pendant l’enfance ou le début de l’âge adulte, au moins, mais il est apparu à tous les âges. Des antécédents familiaux de diabète de type 1 chez le père ou la mère, le frère ou la sœur augmentent le risque de l’individu, bien que la plupart des patients diabétiques de type 1 n’aient pas de tels antécédents familiaux.
Le DT1 de stade 1 signifie la phase où deux ou plusieurs auto-anticorps liés aux cellules bêta sont détectables dans le corps, mais les niveaux de glucose dans le sang sont normaux. Au stade 2, les niveaux de glucose sont élevés, mais le patient est asymptomatique. Le diagnostic clinique survient au stade 3 lorsque la maladie devient manifeste.
Les symptômes de l’hyperglycémie comprennent des mictions fréquentes, une soif et une faim accrues, une perte de poids et des complications métaboliques causées par l’indisponibilité du glucose pour les voies énergétiques normales dans les tissus. Ces symptômes se développent généralement assez rapidement au fil des semaines.
Les complications à court terme comprennent le coma diabétique causé par une acidocétose ou une hyperosmolarité du sang. Les complications plus tardives comprennent les maladies cardiovasculaires telles que les maladies coronariennes, les crises cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux, l’insuffisance rénale, la rétinopathie et les cataractes de l’œil, et les ulcères des pieds qui peuvent nécessiter un traitement chirurgical ou même une amputation.
Le DT1 est traité par une alimentation appropriée et des exercices réguliers, mais l’insuline est essentielle. Celui-ci est administré soit par des injections régulières, soit par l’implantation d’une pompe à insuline. Cela remplace l’insuline manquante et permet à ces patients de contrôler leur glycémie et donc de survivre. Des contrôles fréquents déterminent la dose d’insuline sur la glycémie tout au long de la journée.
Téplizumab
Tzield a été approuvé sous la désignation d’examen prioritaire et également de thérapie révolutionnaire. Ce médicament a été redéveloppé par la société biopharmaceutique ProventionBio et se compose de teplizumab-mzwv.
Le teplizumab est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie aux molécules marqueurs CD3 à la surface de cellules immunitaires spécifiques. Son mécanisme d’action se lie et désactive les cellules immunitaires et empêche ainsi leur action destructrice sur les cellules des îlots pancréatiques. Pour ce faire, il se lie faiblement au complexe récepteur des lymphocytes T-CD3, qui initie une voie de signalisation faible.
Cela conduit au développement de l’inactivité et de la mort cellulaire, en particulier des cellules effectrices T activées qui ne sont pas nécessaires. À l’inverse, il augmente la proportion de cellules T régulatrices et augmente la libération de cytokines régulatrices, modérant ainsi la réponse immunitaire. Cela conduit au redéveloppement de la tolérance immunitaire.
Tzield doit être administré par injection dans les veines une fois par jour pendant deux semaines.
Approbation
Il a été approuvé après avoir obtenu des données sur l’innocuité et l’efficacité d’un essai contrôlé randomisé en double aveugle impliquant 78 patients atteints de DT1. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit le médicament, soit un placebo. Les chercheurs ont examiné combien de temps les patients ont passé avant de développer un DT1 de stade 3, à partir de la date de randomisation.
Les résultats de cette étude ont montré qu’avec une période de suivi de plus de deux ans (médiane de 51 mois), près de la moitié des patients (45 %) sous Tzield (n = 44) ont développé une maladie de stade 3. En revanche, près des trois quarts (72 %) des patients du bras placebo (n = 32) sont entrés dans cette phase au cours de la même période.
Les chercheurs ont découvert que le milieu de l’intervalle de temps entre la randomisation et l’entrée au stade 3 était de 25 mois chez les patients sous placebo, mais qu’il était doublé dans le bras Tzield, ce qui montre la capacité du médicament à retarder le développement du DT1 clinique.
Effets indésirables
Tzield peut entraîner des réductions significatives du nombre de certains types de lymphocytes. Cela pourrait entraîner des infections graves chez certains patients. En plus de cela, il peut déclencher la libération de grandes quantités de produits chimiques inflammatoires appelés cytokines, un phénomène appelé syndrome de libération de cytokines (SRC), qui pourrait provoquer une hyper-inflammation systémique et un dysfonctionnement de plusieurs organes. Le patient doit donc recevoir des médicaments pour moduler la libération de cytokines avant de recevoir cette injection et être suivi pendant une période adéquate par la suite.
D’autres risques incluent le développement d’une hypersensibilité. Le patient doit recevoir tous les vaccins appropriés à son âge avant de commencer le protocole, tandis que les vaccins vivants atténués, les vaccins inactivés et les vaccins à acide ribonucléique messager (ARNm) sont contre-indiqués pendant la période d’administration.
Le directeur de la division du diabète, des troubles lipidiques et de l’obésité de la FDA, John Sharretts, MD, a déclaré : « L’approbation d’aujourd’hui d’une thérapie de première classe ajoute une nouvelle option de traitement importante pour certains patients à risque. Le potentiel du médicament à retarder le diagnostic clinique du diabète de type 1 peut offrir aux patients des mois, voire des années, sans le fardeau de la maladie. »
