Les patientes atteintes d’un type de cancer du sein appelé HER2-positif ont moins de chances de survivre si leur traitement initial ne parvient pas à éradiquer complètement la tumeur et si elles présentent des niveaux élevés de cellules immunitaires appelées lymphocytes infiltrant la tumeur dans la maladie résiduelle.
Le Dr Federica Miglietta a déclaré au 13e Conférence européenne sur le cancer du sein que normalement les lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) aident le système immunitaire de l’organisme à combattre les cellules cancéreuses. Cependant, pour ce cancer du sein particulier, qui est entraîné par les récepteurs du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) à la surface des cellules cancéreuses, les TIL post-traitement semblaient être contre-productifs si une maladie subsistait après que les patientes aient reçu une chimiothérapie et des anti-inflammatoires. -Traitement HER2 avant la chirurgie (appelé « traitement néoadjuvant »).
Chez les patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif subissant un traitement néoadjuvant, des niveaux plus élevés de lymphocytes infiltrant la tumeur au moment du diagnostic initial sont connus pour être associés à une plus grande probabilité de disparition du cancer du sein et des ganglions lymphatiques axillaires et à une amélioration de la survie. Cependant, il y a eu des données contradictoires sur le rôle des TIL chez les patients qui ont encore une maladie résiduelle après un traitement néoadjuvant. »
Dr Federica Miglietta, chercheur à l’Université de Padoue et oncologue médical à l’Istituto Oncologico Veneto, Italie
Les chercheurs sur le cancer s’intéressent de plus en plus au rôle du système immunitaire dans le cancer et aux moyens de l’exploiter pour combattre la maladie. Par conséquent, le Dr Miglietta et ses collègues ont examiné les données de 295 patientes atteintes d’un cancer du sein HER2 positif qui avaient été traitées dans trois centres italiens entre 2001 et 2021 : Istituto Oncologico Veneto, Azienda Unità Sanitaria Locale di Reggio Emilia et IRCCS Humanitas Research Hospital – Humanitas Cancer Centre. Soixante-six pour cent des patients (195) avaient une maladie résiduelle après un traitement néoadjuvant. Des informations sur la quantité de maladie résiduelle (« fardeau résiduel du cancer ») et de TIL dans les tumeurs résiduelles étaient disponibles pour 180 et 159 patients, respectivement.
« Nous avons évalué les niveaux de TIL dans des échantillons chirurgicaux de maladie résiduelle après traitement néoadjuvant et également évalué leur rôle pronostique », a déclaré le Dr Miglietta. « Nous avons constaté que la survie globale des patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif, qui présentaient des TIL sur plus de 15 % de la surface de leur tumeur, était significativement plus courte que les patientes présentant des niveaux inférieurs de TIL. »
Soixante-huit pour cent des patients présentant des niveaux élevés de TIL dans leur maladie résiduelle étaient en vie après cinq ans, contre 84 % des patients présentant de faibles niveaux de TIL.
« Nous savons que la tumeur est entourée par ce que l’on appelle le microenvironnement tumoral, comme un écosystème complexe où les cellules tumorales et les cellules normales du patient, y compris les cellules immunitaires, s’influencent et se façonnent mutuellement. Nos résultats suggèrent que le microenvironnement immunitaire de la maladie résiduelle, après exposition à la chimiothérapie et aux thérapies ciblées anti-HER2, favorise la croissance des cellules cancéreuses plutôt que de les combattre, et ce phénomène semble affecter profondément l’histoire naturelle de la maladie.« , a déclaré le Dr Miglietta.
Elle a déclaré que ces résultats ne s’appliquaient qu’au cancer du sein HER2-positif et non aux autres types de cancer du sein.
« Le fait que des niveaux plus élevés de TIL dans la maladie résiduelle soient associés à de moins bons résultats semble être une caractéristique distincte du cancer HER2-positif. En effet, le contraire a été systématiquement rapporté pour le cancer du sein triple négatif. Cela suggère que le comportement de la maladie résiduelle Le microenvironnement immunitaire de la maladie est très dynamique et est strictement lié au type de cancer du sein et à l’exposition au traitement. »
Les chercheurs ont utilisé les informations sur les TIL, la charge de morbidité résiduelle («charge résiduelle du cancer») et les résultats des patients pour développer un modèle pronostique permettant de prédire de manière fiable la probabilité de survie globale.
« Cela fournit un outil plus précis pour stratifier correctement les patients d’un point de vue pronostique afin que nous puissions savoir comment la maladie est susceptible d’évoluer et cette information peut être potentiellement utilisée, si elle est validée, pour planifier les traitements en conséquence après un traitement néoadjuvant et une chirurgie. Notre nouveau modèle pronostique est associé à la survie globale, qui représente l’une des informations les plus fiables et les plus pertinentes sur le plan clinique pour les patients atteints de cancer et leurs médecins », a-t-elle déclaré.
Si le modèle pronostique est validé par d’autres études, il pourrait non seulement améliorer les prédictions des résultats pour les patientes atteintes d’un cancer du sein HER2 positif où le traitement néoadjuvant n’a pas réussi à éradiquer complètement les cellules cancéreuses, mais il pourrait également être utilisé pour redéfinir les objectifs de nouvelles des essais cliniques de thérapies néoadjuvantes et d’identifier les patients aptes à d’autres traitements lorsque les traitements néoadjuvants sont inefficaces.
Les points forts de l’étude sont le fait qu’elle est multicentrique, que les patientes avaient le même type de cancer du sein et de traitement néoadjuvant, et que la présence de TIL a été évaluée de manière standardisée. Les limites incluent qu’il s’agit d’une étude rétrospective et que tous les patients n’ont pas reçu les traitements adjuvants standard actuels.
Les chercheurs prévoient une évaluation plus complète de la composition des TIL, une analyse de l’expression des gènes pour identifier les différences génomiques associées aux niveaux de TIL et à leur composition après traitement néoadjuvant, et une validation de leurs résultats dans des études prospectives plus vastes.
Le président du Conseil européen du cancer du sein, le professeur David Cameron, du Centre de recherche sur le cancer de l’Université d’Édimbourg, au Royaume-Uni, représente le Conseil à l’EBCC13 et n’a pas participé à la recherche. Il a commenté : « Le rôle du système immunitaire dans le cancer nous intéresse depuis un certain temps. Nous avons vu que certains cancers réagissent bien aux médicaments, tels que les inhibiteurs de points de contrôle, qui aident le système immunitaire à reconnaître et à tuer les cellules cancéreuses. Dans le cancer du sein HER2-positif, il est apparu que des niveaux plus élevés de lymphocytes infiltrant la tumeur prédisaient de meilleures réponses et résultats chez les patientes. Mais, jusqu’à présent, les gens n’avaient pas vraiment regardé le cancer qui n’a pas été éliminé par un traitement. Cette étude suggère que les TIL dans la maladie résiduelle ne sont pas de bonnes nouvelles.
« Nous ne savons pas si ce résultat sera vu dans d’autres études mais, si c’est le cas, cela suggère qu’il y a quelque chose de dysfonctionnel dans le système immunitaire dans ces cas, car avoir plus de lymphocytes ne semble pas aider. Cela montre que l’histoire du système immunitaire et le cancer du sein peuvent être plus complexes que nous ne le pensions. »
