La Food and Drug Administration fédérale a approuvé un nouveau médicament contre la maladie de Parkinson basé sur les recherches menées par les scientifiques d’UVA Health.
Le médicament tavapadon, désormais commercialisé sous la marque Juvmo, a été lancé par le professeur de pharmacologie et de neurosciences de la faculté de médecine de l’Université de Virginie, Richard B. Mailman, PhD. Xuemei Huang, MD, PhD, directeur du département de neurologie d’UVA Health, a également joué un rôle essentiel dans le premier essai clinique réussi avec un médicament de cette classe.
Les premiers médicaments de cette classe, appelés agonistes D1, ne pouvaient être injectés que par injection, mais Juvmo est pris sous forme de pilule une fois par jour. Le médicament de référence actuel contre la maladie de Parkinson, la lévodopa, nécessite plusieurs doses par jour à des intervalles de plus en plus fréquents à mesure que la maladie progresse.
Le médicament de référence depuis près de 60 ans est la lévodopa, disponible sous de nombreuses formes. Malheureusement, cela nécessite certaines des cellules nerveuses qui meurent dans la maladie de Parkinson. Cela signifie qu’il est plus difficile à utiliser et moins efficace avec le temps. Nous avons découvert le mécanisme spécifique qui rend la lévodopa efficace et développé le premier médicament capable d’activer ce mécanisme. Juvmo lui-même a été fabriqué par un chimiste brillant et une équipe qui ont fabriqué un médicament similaire qui ne pouvait être administré sous forme de pilule qu’une ou deux fois par jour.
Richard B. Mailman, PhD, professeur de pharmacologie et de neurosciences, faculté de médecine de l’Université de Virginie
Plus de 11 millions de personnes dans le monde vivent avec la maladie de Parkinson, l’une des maladies neurologiques liées à l’âge qui connaît la croissance la plus rapide. La maladie de Parkinson provoque des tremblements – ainsi que de la raideur, de la lenteur et des difficultés à bouger. Cela augmente le risque de chutes et peut s’accompagner de symptômes tels que fatigue, insomnie, perte de mémoire et capacité de concentration réduite.
La maladie est provoquée par la mort progressive des cellules nerveuses qui fabriquent et utilisent l’hormone dopamine. Malgré des décennies de recherche, aucun moyen n’a été trouvé pour arrêter cette dégénérescence. Juvmo, cependant, peut activer sélectivement les récepteurs dopaminergiques D1 dans le cerveau, soulageant ainsi certains des symptômes moteurs de la maladie.
Le mode d’action unique du médicament signifie qu’il peut provoquer moins d’effets secondaires que la lévodopa, affirment ses développeurs. Bien que Juvmo puisse être associé à la lévodopa, Juvmo peut également constituer une nouvelle option importante pour les patients dont les symptômes ne peuvent pas être contrôlés de manière optimale.
Environ 70 % des patients prenant de la lévodopa doivent voir leur dose augmenter au cours de la première année. Mais 93 % des participants aux essais cliniques recevant Juvmo n’avaient pas augmenté leur dose de lévodopa après 85 semaines, tandis que 94 % des patients atteints d’une maladie de Parkinson précoce n’avaient pas eu besoin de commencer à prendre de la lévodopa.
« Étant donné que la cible de Juvmo ne dégénère pas dans la maladie de Parkinson, nous espérons qu’elle permettra d’atténuer les problèmes actuels et de permettre également au soulagement des symptômes de se poursuivre pendant des périodes beaucoup plus longues. » » dit Huang. « En effet, nos propres recherches suggèrent qu’il y a de l’espoir que cela puisse être utile pour les patients à des stades très avancés de la maladie de Parkinson pour lesquels nous ne disposons pas de traitement efficace. Avec la disponibilité de Juvmo, ces idées peuvent être testées. »
Mailman a consacré des décennies aux recherches qui ont conduit à Juvmo. Sa grande percée a eu lieu en 1984, lorsqu’il a réalisé que tous les « agonistes dopaminergiques » existants ciblaient un sous-ensemble spécifique de récepteurs appelés « de type D2 ». Ses expériences suggéraient que l’autre type de récepteur de la dopamine (« D1-like ») était en réalité responsable de la plupart des effets bénéfiques de la lévodopa. Il soupçonnait également que le ciblage des récepteurs de type D1 n’entraînerait pas beaucoup d’effets secondaires des médicaments agonistes dopaminergiques approuvés.
Huang, mariée à Mailman, a rejoint l’équipe de recherche à la fin des années 1990. Elle a conçu une étude clinique qui a montré que les agonistes D1 pouvaient être administrés de manière à éviter les problèmes de tension artérielle qui avaient gêné les tentatives précédentes.
Tout en poursuivant ses recherches, Mailman s’est lancé dans une odyssée pour convaincre les sociétés pharmaceutiques, grandes et petites, de la promesse de son approche. Il a persisté malgré le sentiment général au sein de l’industrie que le marché de la maladie de Parkinson était trop petit pour valoir l’investissement. Une avancée majeure a été de trouver une équipe chez Pfizer dirigée par David L. Gray, PhD, convaincu par les données de Mailman. Leurs efforts ont conduit au succès de Juvmo.
Juvmo sera commercialisé par la société pharmaceutique AbbVie et devrait être disponible en octobre.
Mailman est ravi de voir ses idées pouvoir enfin profiter aux patients. « Il a été frustrant de penser que nous avions réalisé une avancée majeure pour les patients atteints de la maladie de Parkinson et que nous n’avions pas réussi à faire en sorte que d’autres voient cette vision. L’un des premiers collaborateurs clés de son travail a été le professeur Steven Wyrick, qui a reçu un diagnostic de maladie de Parkinson mais n’a jamais vécu pour essayer un médicament auquel il croyait », a déclaré Mailman. « Le long voyage en aurait valu la peine si cela avait contribué à ouvrir une nouvelle ère dans le traitement de la maladie de Parkinson. »
Mailman et Huang continuent de rechercher d’autres applications possibles du tavapadon et d’autres médicaments D1 au-delà de la portée désormais approuvée par la FDA.
Trouver de meilleures façons de traiter des maladies complexes est une mission majeure du nouvel Institut de biotechnologie Paul et Diane Manning de l’UVA. L’institut vise à traduire plus rapidement la science de pointe d’UVA en nouveaux médicaments et traitements au bénéfice des patients de Virginie et au-delà.
