La fibrose pulmonaire est une maladie chronique rare qui provoque des cicatrices dans les poumons, rendant la respiration difficile pour les personnes qui en souffrent.
Et, comme le Dr Jose Herazo-Maya, pneumologue à l’Université de Floride du Sud, le sait très bien, c’est généralement irréversible.
Mais lorsque Herazo-Maya, directeur du Centre Ubben de recherche sur la fibrose pulmonaire et professeur agrégé à l'USF Health Morsani College of Medicine, a commencé à étudier des patients ayant développé une fibrose pulmonaire après avoir contracté des cas graves de COVID-19, lui et son équipe de recherche ont remarqué quelque chose d'étrange.
Les poumons des patients se sont améliorés.
L’importance de cette découverte est que la fibrose pulmonaire après le COVID-19 a tendance à se résoudre, alors que dans la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), elle progresse toujours. Nous devons nous renseigner sur les facteurs associés à la résolution de la fibrose pulmonaire et les appliquer aux formes non résolutives de fibrose pulmonaire.
Herazo-Maya, directeur du Centre Ubben pour la recherche sur la fibrose pulmonaire et professeur agrégé à l'USF Health Morsani College of Medicine
Les conclusions de l'équipe sont publiées sous forme imprimée ce mois-ci dans le Journal américain de physiologie dans un article intitulé Aberrations immunitaires convergentes et divergentes dans le COVID-19, la maladie pulmonaire interstitielle post-COVID-19 et la fibrose pulmonaire idiopathique. Herazo-Maya est l'auteur principal.
Une question clé est de savoir si les chercheurs peuvent appliquer ce qu’ils ont appris de ces patients atteints de COVID-19 aux patients atteints de FPI, la forme la plus courante de fibrose pulmonaire.
Herazo-Maya pense que c'est possible, et il étudie les effets d'un COVID grave sur les personnes qui ont ensuite développé une fibrose pulmonaire et applique ces connaissances pour développer de nouveaux traitements visant à améliorer la survie des patients atteints des deux maladies.
Depuis le début de la COVID-19, Herazo-Maya et son équipe ont étudié les similitudes entre les niveaux anormaux de gènes dans le sang des patients atteints de FPI et de la COVID. Ces nouvelles découvertes s'appuient sur les connaissances antérieures des scientifiques en abordant l'identification des cellules immunitaires où les gènes sont activés ou désactivés et leur relation dans les deux maladies.
« Dans le présent manuscrit, qui fait suite à nos travaux initiaux, nous voulions étudier l'origine cellulaire de ces gènes dans le COVID-19 et la FPI », a déclaré Herazo-Maya. « Cette fois, nous avons également étudié des patients atteints de post-infection. -Maladie pulmonaire interstitielle liée au COVID-19, c'est-à-dire fibrose pulmonaire résultant du COVID-19. Pour atteindre cet objectif, nous avons utilisé le séquençage de l'ARN unicellulaire, une nouvelle technique qui nous permet d'étudier l'intégralité du génome humain dans chaque cellule de patients.
Les nouvelles découvertes décrivent comment certains gènes des monocytes – les globules blancs du système immunitaire – orchestrent la suppression des lymphocytes T dans le sang, entraînant un risque accru de décès par COVID-19. L’étude impliquait une cellule suppressive appelée 7-Gene-M-MDSC – abréviation de cellules suppressives dérivées de myéloïdes monocytaires.
» Cela signifie que les 7-Gene-M-MDSC sont associés à un risque accru de mortalité par COVID-19, mais si vous survivez à un COVID-19 grave et finissez par avoir une fibrose pulmonaire, la fibrose pulmonaire est auto-limitée et pas progressiste », a déclaré l'auteur principal, Bochra Tourki, membre de l'équipe d'Herazo-Maya. « Nous pensons que cela est dû à la disparition du 7-Gene-M-MDSC et du 7-Gene-M-MDSC. résurgence des réponses des lymphocytes T. »
Les lymphocytes T sont un type de globules blancs qui aident le système immunitaire à combattre les germes et à prévenir les maladies. Mais pourquoi la fibrose pulmonaire post-COVID-19 a-t-elle tendance à se résoudre alors qu'elle progresse chez les personnes atteintes de FPI qui ne sont pas malades du COVID-19 ?
« Les deux maladies sont causées par des lésions des cellules épithéliales alvéolaires des poumons », a expliqué Herazo-Maya. « Dans le cas du COVID-19, la lésion est virale et aiguë et dans le cas de la FPI, la lésion est inconnue mais répétitive. et chronique – ce qui peut expliquer les différents schémas de progression de la fibrose pulmonaire. Ce que nous avons découvert dans cette étude, ce sont les éléments immunitaires clés (cellules et gènes) qui peuvent expliquer la résolution ou la progression de la fibrose pulmonaire.
La FPI affecte les tissus entourant les sacs aériens, ou alvéoles, dans les poumons. Cette condition se développe lorsque le tissu pulmonaire devient épais et raide pour des raisons encore inconnues et entraîne des cicatrices pulmonaires irréversibles qui rendent la respiration difficile.
La nouvelle recherche fait suite aux travaux antérieurs de Herazo-Maya visant à identifier les gènes permettant de prédire les résultats de la fibrose pulmonaire. L’objectif principal de ses recherches en cours est d’identifier les gènes qui prédisent l’évolution des personnes atteintes de fibrose pulmonaire, car en ciblant ces gènes, les chercheurs pourraient être en mesure de développer de nouveaux traitements pour contribuer à améliorer les taux de survie.
« Nous pensons que l'opportunité est de moduler l'expression des gènes identifiés dans cette étude comme moyen de traiter le COVID-19 aigu, la fibrose pulmonaire post-COVID-19 et la FPI », a-t-il déclaré.
Cela soulève la possibilité que le blocage de l’expression de gènes dans les monocytes ou l’augmentation de l’expression de certains gènes dans les cellules T puissent transformer une maladie qui évolue toujours en une forme de fibrose pulmonaire pouvant être traitée.
« À l'avenir », a déclaré Herazo-Maya, « les stratégies visant à moduler les cellules qui provoquent la modification de ces gènes pourraient conduire à de nouvelles thérapies susceptibles d'améliorer la survie au COVID-19. »
