Les coronavirus font partie de la famille des virus à ARN enveloppés Coronaviridae, et ils infectent plusieurs espèces, des oiseaux aux mammifères. Outre les coronavirus humains responsables du rhume, le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV) et le coronavirus du syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS-CoV) ont un niveau élevé de pathogénicité et ont provoqué des épidémies en 2003 et 2012, respectivement. Le SRAS-CoV-2 a provoqué la pandémie de COVID-19 actuellement en cours qui a émergé à la fin de 2019 à Wuhan, en Chine, et a infecté des millions de personnes à travers le monde.
Des scientifiques du monde entier ont étudié ce virus de plus près et ont découvert que le virus s’était propagé aux poumons, au foie, aux reins, au cœur, au cerveau et au sang chez des patients décédés des suites du COVID-19. Des études montrent également que la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 (protéine S) présente dans l’enveloppe virale est l’une des parties les plus critiques de ce groupe de virus en raison du rôle de la protéine S dans l’attachement viral, l’entrée et la fusion à des cellules hôtes. L’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) est une protéine à la surface des cellules hôtes qui est reconnue par la protéine de pointe SARS-CoV. Le virus se lie à ACE2 en utilisant un emplacement distinct appelé le domaine de liaison au récepteur (RBD) dans la protéine de pointe et entre ainsi dans les cellules cibles.
Sommaire
Évaluation de l’effet des médicaments psychoactifs sur le SRAS-CoV-2 et ses nouvelles variantes
La réutilisation des médicaments antiviraux existants est une stratégie clé dans nos efforts pour développer des thérapies efficaces pour lutter contre les conséquences du COVID-19. Plusieurs études récentes ont étudié l’impact des médicaments psychoactifs sur le SRAS-CoV-2 dans les cultures cellulaires et dans la pratique clinique. Des chercheurs finlandais, pour approfondir ces études, ont testé certains de ces médicaments contre les nouvelles variantes du SRAS-CoV-2. L’étude est publiée sur le serveur de pré-impression bioRxiv*.
Protocoles suivis pour l’infection, le traitement, le prélèvement d’échantillons et les dosages.
L’équipe a choisi plusieurs antidépresseurs et antipsychotiques avec différents modes d’action primaires et les a testés contre l’infection dépendant de la protéine de pic du SRAS-CoV-2 par des pseudovirus dans des cellules rénales embryonnaires humaines exprimant ACE2 / TMPRSS2. Certaines de ces molécules ont également été testées contre la lignée B.1 du SRAS-CoV-2 et les variantes plus récentes, B.1.1.7 et B.1.351, dans Calu-1, une lignée cellulaire épithéliale pulmonaire humaine.
Activité du rapporteur de la luciférase (infection) et niveau d’ATP (viabilité) dans les cellules HEK293T-ACE2-TMPRSS2 provoquées par des virus pseudotypés SARS-CoV-2 et des antidépresseurs pharmacologiquement divers pendant 24 h. Traitement avec (a) fluoxétine (IC50 = 5,992 μM), (b) citalopram (IC50 = 27,51 μM), (c) paroxétine (IC50 = 12,55 μM), (d) fluvoxamine (IC50 = 10,54 μM), (e) venlafaxine (IC50 = 36,35 μM), (f) réboxétine (IC50 = 17,69 μM), (g) clomipramine (IC50 = 0,75 μM), (h) imipramine (IC50 = 3 μM) et (i) désipramine (IC50 = 8,097 μM ) a considérablement réduit l’activité du rapporteur de luciférase. À des concentrations plus élevées, tous les composés, à l’exception de la (e) venlafaxine et (f) de la réboxétine, ont réduit les niveaux d’ATP dans le test de viabilité cellulaire luminescente après 24 h d’incubation. * p <0,05 du groupe témoin (0). Données représentées sous forme de moyenne ± SEM.
Les antidépresseurs disponibles en clinique inhibent l’infection par les pseudovirus sans impact significatif sur la viabilité cellulaire
Plusieurs antidépresseurs prescrits en clinique, notamment le citalopram, la fluoxétine, l’imipramine et la réboxétine, ainsi que des composés antipsychotiques tels que le flupenthixol, la chlorpromazine et le pimozide, se sont révélés capables d’inhiber l’infection par les pseudovirus avec un impact minimal sur la viabilité cellulaire. L’activité antivirale de plusieurs de ces médicaments a été testée dans des cellules Calu-1 contre la lignée B.1 SARS-CoV-2.
En revanche, dans le modèle de pseudovirus, la carbamazépine anticonvulsivante et les antidépresseurs kétamine et ses dérivés ainsi que les inhibiteurs de la MAO et de la phosphodiestérase, la phénelzine et le rolipram, respectivement, n’ont montré aucune activité. De plus, la fluoxétine était efficace contre les pseudovirus avec les mutations de pointe K417N, N501Y et E484K, et les variants de SARS-CoV-2 – VoC-1 (B.1.1.7) et VoC-2 (B.1.351).
Les résultats montrent la possibilité d’utiliser des composés psychoactifs comme méthode de traitement alternative pour les personnes infectées par des variants du SRAS-CoV-2
Ces résultats montrent le potentiel de ces antidépresseurs et antipsychotiques largement utilisés contre l’infection par le SRAS-CoV-2 et ses nouvelles variantes. Les tests de déplacement thermique et les études de diffraction des rayons X ont révélé des sites d’interaction spécifiques pour des médicaments, notamment la clomipramine, l’imipramine, la thioridazine, la sertraline et la paroxétine, sur la glycoprotéine EBOV.
« Il est plausible de soutenir que les antidépresseurs, ainsi que les composés psychoactifs apparentés, peuvent être considérés comme une méthode de traitement alternative pour les personnes infectées par ces variantes du SRAS-CoV-2. »
Selon les auteurs, les résultats de l’étude confirment les données d’études précédentes et élargissent les informations sur la réutilisation de ces composés pour traiter l’infection par le SRAS-CoV-2, y compris les nouvelles variantes préoccupantes. Dans l’ensemble, ces données combinées aux données d’autres études récentes montrent que des antidépresseurs sûrs et cliniquement approuvés pourraient être des outils supplémentaires dans la lutte contre la pandémie de COVID-19.
« Des stratégies similaires peuvent être suivies pour déterminer si ces médicaments peuvent se lier directement à la protéine SRAS-CoV-2 S. »
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.
Référence du journal:
- Les antidépresseurs et les antipsychotiques réduisent l’infection virale par le SRAS-CoV-2 et la fluoxétine montre une activité antivirale contre les nouvelles variantes in vitro, Merve Senem Fred, Suvi Kuivanen, Hasan Ugurlu, Plinio Cabrera Casarotto, Lev Levanov, Kalle Saksela, Olli Vapalahti, Eero Castren , bioRxiv, 2021.03.22.436379; doi: https://doi.org/10.1101/2021.03.22.436379, https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.03.22.436379v1
