Ce nouvel article publication de Acta Pharmaceutica Sinica Bexplique comment la fragmentation du sommeil associée au diabète altère la fonction du foie et du cœur via la modulation épigénétique dépendante de SIRT1 de la NADPH oxydase 4.
Bien que les preuves cliniques suggèrent que la maladie hépatique non alcoolique est un facteur de risque majeur établi d'insuffisance cardiaque, il reste inexploré si les dommages hépatiques provoqués par les troubles du sommeil contribuent au développement d'une maladie cardiovasculaire (MCV). Les auteurs de cet article ont révélé que la fragmentation du sommeil (SF) présentait des phénotypes notables néfastes hépatiques, notamment la stéatose et les dommages oxydatifs, ainsi que des anomalies significatives de la structure et de la fonction cardiaques. Tous ces changements pathologiques ont persisté même après la récupération du sommeil pendant 2 semaines consécutives ou plus, affichant des propriétés de mémoire.
Mécaniquement, une expression persistante plus élevée de nicotinamide adénine dinucléotide phosphate oxydase 4 (NOX4) dans le foie était le principal initiateur des phénotypes de dommages accélérés par SF. SF contrôlait épigénétiquement l'acétylation de l'enrichissement de l'histone H3 lysine 27 (H3K27AC) NOX4 promoteur et nettement augmenté NOX4 Expression dans le foie même après la récupération du sommeil. De plus, la coordination fine de l'horloge circadienne et des dommages hépatiques était strictement contrôlée par la sirtuine 1 dépendante de BMAL1 (Sirt1) Transcription après désalignement circadien. En conséquence, la manipulation génétique de la foie NOX4 ou Sirt1avec une intervention pharmacologique ciblant NOX4 (GLX351322) ou SIRT1 (resvératrol), pourrait effacer efficacement la modification épigénétique de NOX4 En réduisant le niveau H3K27AC et en améliorant la progression de la pathologie hépatique, contrecarrant ainsi la MCV soutenue évoquée par SF. Collectivement, nos résultats peuvent ouvrir la voie à des stratégies pour atténuer les lésions myocardiques de la mémoire préjudiciable hépatique persistante chez les patients diabétiques.
