Le paludisme est une menace importante pour la santé publique, causant environ 241 millions de cas dans le monde en 2020. Bien que Plasmodium falciparum serait le parasite du paludisme le plus répandu en Afrique, P. vivax est le parasite prédominant dans la plupart des pays d’Amérique et d’Asie-Pacifique. Maladies graves causées par P. vivax ne sont plus considérés comme des événements rares.
Sommaire
Arrière plan
L’OMS a recommandé la généralisation du vaccin RTS,S contre P. falciparum. Cependant, ce vaccin n’offre pas de protection croisée contre P. vivax. Par conséquent, un vaccin très efficace contre P. vivax s’impose d’urgence.
Une réponse immunitaire durable et spécifique contre des antigènes importants pour la survie du parasite peut être induite par un vaccin idéal contre le stade sanguin du paludisme. Les anticorps spécifiques au parasite peuvent perturber les interactions entre les récepteurs hôtes apparentés nécessaires à l’invasion des globules rouges et les ligands du parasite, fournissant ainsi une immunité contre le paludisme au stade sanguin.
Des études antérieures chez des enfants de Papouasie-Nouvelle-Guinée ont identifié plusieurs antigènes comme candidats vaccins, tels que la région II de la protéine de liaison Duffy (DBPII), Pv41, Pv12, RBP2b, RBP1a, PVX_081550 et la protéine de liaison aux érythrocytes (EBP). Des recherches récentes ont indiqué des anticorps anti-PvRBP2b pour protéger contre le paludisme clinique en Thaïlande et au Brésil.
L’étude de la dynamique des anticorps après et pendant une infection aiguë acquise naturellement peut aider à l’identification de marqueurs sérologiques d’exposition à l’agent pathogène. Cela peut également aider à comprendre la longévité et l’ampleur de l’immunité humorale naturelle aux antigènes des candidats vaccins. Ceci, à son tour, peut aider au développement de vaccins.
La caractérisation des réponses IgG naturelles aux antigènes dans d’autres contextes de transmission du paludisme peut fournir des informations sur la manière dont leur immunogénicité naturelle peut avoir un impact sur les réponses vaccinales. De plus, l’identification de cibles antigéniques qui conduisent à des réponses anticorps durables et robustes peut aider à développer des vaccins sur des antigènes candidats qui bénéficient du renforcement dû à l’exposition aux agents pathogènes naturels.
Une nouvelle étude en PLOS Maladies Tropicales Négligées visait à évaluer l’ampleur, la longévité et la prévalence des réponses d’anticorps IgG naturellement acquises contre 9 P. vivax des antigènes candidats vaccins chez des patients atteints de paludisme aigu à vivax et ont été suivis pendant 180 jours.
À propos de l’étude
L’étude impliquait le recrutement de 47 participants atteints d’une maladie aiguë non compliquée. P. vivax paludisme entre mai 2013 et août 2014. Le recrutement des participants a eu lieu dans quatre colonies agricoles du nord-ouest du Brésil. L’identification provisoire des espèces et la parasitémie ont été déterminées en examinant des frottis sanguins épais et confirmées par PCR en temps réel.
Le prélèvement d’échantillons de sang veineux a eu lieu dans des tubes héparinés au moment de l’admission ainsi qu’aux jours 30, 60 et 180 après l’admission. Cela a été suivi par l’expression de P. vivax les protéines recombinantes et leur couplage. Enfin, le test immunologique multiplex a été réalisé.
Résultats de l’étude
Les résultats ont indiqué que 37 personnes ont terminé le suivi de 30 jours, 19 ont terminé le suivi de 60 jours et 8 ont terminé le suivi de 180 jours. Des corrélations fortes et positives de la réactivité IgG ont été observées entre PVX_081550, PvGAMA, Pv41 et Pv12 au départ. Une forte corrélation pour la réactivité des IgG contre PVX_081550 et Pv41 a été observée sur les quatre points temporels. Cependant, des corrélations fortes et positives ont été observées entre PvEBP et Pv41 au jour 60, entre Pv12 et PVX_081550 et Pv41 au jour 180, ainsi qu’entre PvEBP et PvGAMA au jour 180.
Tous les participants infectés étaient séropositifs pour tous les antigènes sauf PvRBP1a au jour 30. 100 % des participants étaient séropositifs pour Pv41 et 90 à 91 % pour PvGAMA les jours 30 et 60. Plus de 70 % des individus étaient séropositifs contre les antigènes individuels PvRBP2b, PvGAMA et Pv41.
Une diminution des IgG spécifiques post-infection a été observée pour chacun des 8 P. vivax antigènes. On a observé que les anticorps contre Pv41, PvRBP2b, PVX_81550 et Pv12 avaient un taux de décomposition plus lent que les anticorps PvMSP3a, PvDBP-FL, PvEBP et PvGAMA. Il a été observé que les anticorps contre PVX_081550 avaient la demi-vie la plus élevée, suivis de PvRBP2b et Pv12. Cependant, les anticorps contre PvGAMA, PvMSP3a et PvDBP-FL ont des demi-vies plus courtes.
Conclusion
Par conséquent, la présente étude démontre que plusieurs P. vivax les antigènes vaccinaux candidats peuvent être ciblés pour la réponse naturelle des anticorps pendant et après le paludisme aigu à vivax. Des réponses IgG robustes ont été rapportées contre PvGAMA et Pv41. L’estimation de la séropositivité a indiqué que PvRBP2b, PvGAMA et Pv41, tandis que l’évaluation des demi-vies a indiqué que Pv12, PvRBP2b et PVX_081550 conduisaient aux réponses IgG les plus durables. Cependant, d’autres études sont nécessaires pour déterminer si ces anticorps protègent contre le paludisme clinique dans la communauté.
Limites
L’étude actuelle a certaines limites. Premièrement, l’étude manquait d’échantillons de référence avant l’infection. Deuxièmement, seul un petit nombre de participants ont participé au suivi de 180 jours. Troisièmement, le suivi de 30 jours est généralement de quelques semaines après le pic de réponse en anticorps pour la plupart des individus. Quatrièmement, la réactivité des différentes sous-classes d’IgG n’a pas été déterminée. Cinquièmement, les seuils de séropositivité pourraient ne pas être en mesure d’indiquer une réactivité croisée de fond chez les individus naïfs de paludisme. Enfin, l’étude n’a pas pu déterminer la signification fonctionnelle de la réponse des anticorps aux antigènes.
