La graisse beige pourrait aider à réguler la tension artérielle, selon une étude sur des souris

Pour cette étude, les chercheurs ont utilisé un modèle de souris dans lequel les souris ont été génétiquement modifiées afin qu'elles ne puissent pas former de graisse beige. Pour ce faire, ils ont supprimé le gène Prdm16 des cellules graisseuses des souris.

« Lorsque nous parlons de graisse, la plupart des gens pensent à la graisse blanche classique située dans nos dépôts graisseux sous-cutanés et viscéraux, qui grossissent considérablement en cas d'obésité », a expliqué Mascha Koenen, PhD, chercheur postdoctoral Charles H. Revson au Laboratoire de métabolisme moléculaire de l'Université Rockefeller de New York et premier auteur de cette étude. Actualités médicales aujourd'hui. « L’unité fonctionnelle de ces dépôts est l’adipocyte blanc, qui stocke l’excès d’énergie sous forme de lipides. »

« En plus de ce tissu adipeux bien connu, nous avons également un autre type de tissu adipeux, appelé graisse thermogénique ou productrice de chaleur », a poursuivi Koenen.

« La graisse thermogénique comprend les adipocytes bruns et beiges qui, contrairement aux adipocytes blancs, brûlent de l'énergie pour produire de la chaleur lorsqu'ils sont activés. La stimulation par le froid est un activateur classique de ces cellules, et notre laboratoire a montré que les humains possédant de la graisse thermogénique ont une prévalence plus faible de maladies cardiovasculaires et métaboliques, notamment l’hypertension et le diabète.
— Mascha Koenen, PhD

« Nous nous sommes concentrés spécifiquement sur la graisse beige de souris puisque des études précédentes ont montré une forte ressemblance avec la graisse thermogénique chez les humains adultes. Puisque tous les humains n'ont pas de graisse thermogénique détectable en l'absence de stimulation, nous voulions comprendre le lien moléculaire bénéfique sous-jacent entre la graisse thermogénique et la régulation de la pression artérielle », a ajouté Koenen.

À la fin de l'étude, les chercheurs ont découvert que chez les souris conçues pour ne pas créer de graisse beige, elles commençaient à exprimer les marqueurs de la graisse blanche, notamment l'angiotensinogène, une protéine inactive principalement produite par le foie et qui est le précurseur d'une hormone connue pour augmenter la tension artérielle.

Les scientifiques ont découvert que la graisse entourant les vaisseaux sanguins des souris contenait des marqueurs de graisse blanche, tels que l’angiotensinogène. Les chercheurs ont rapporté que ces souris présentaient une pression artérielle et une pression artérielle moyenne élevées, ainsi que des tissus fibreux et rigides commençant à s’accumuler autour des vaisseaux.

« Dans notre étude précédente, nous avons constaté que les individus dépourvus de graisse thermogénique chez l'homme ont une prévalence accrue d'hypertension par rapport aux individus ayant de la graisse thermogénique active », ont expliqué Paul Cohen, MD, PhD, Albert Resnick, MD, professeur agrégé et directeur du laboratoire Weslie R. et William H. Janeway de métabolisme moléculaire de l'Université Rockefeller à New York et auteur principal de cette étude. MNT.

« Il n'est pas clair si cette observation représentait une relation causale et, si oui, quel pourrait être le mécanisme moléculaire », a-t-il déclaré.

« Nous avons utilisé une approche translationnelle inverse pour modéliser cette observation chez l'homme dans des modèles murins, en utilisant des souris dépourvues d'identité d'adipocytes beiges en raison de la perte de PRDM16 dans les adipocytes », a poursuivi Cohen. « Dans notre modèle, nous avons spécifiquement modifié génétiquement uniquement les adipocytes, mais avons découvert un impact sur le système vasculaire, suggérant une diaphonie entre le tissu adipeux et le système vasculaire. »

« En effet, la perte de PRDM16 dans les adipocytes entraîne une sensibilité accrue à l'ANGII (un vasoconstricteur) et une fibrose vasculaire entraînant une hypertension artérielle », a-t-il ajouté.

De plus, les chercheurs ont pu identifier une enzyme spécifique appelée QSOX1, que la graisse beige aide naturellement à désactiver. Cependant, lorsque QSOX1 est surproduit, cela peut conduire à une hypertension.

« Nous avons identifié QSOX1 comme une enzyme qui est directement régulée négativement par (le gène) PRDM16 dans les adipocytes et qui est sécrétée », a déclaré Koenen. « Dans notre étude, nous avons montré que QSOX1 est considérablement régulé positivement lorsque Prdm16 est supprimé dans les adipocytes. »

« Lorsque nous empêchons cette régulation positive par la suppression de Prdm16 et de Qsox1 dans les adipocytes, nous empêchons le remodelage fibreux du système vasculaire et son hypersensibilité à l'ANGII. Puisque QSOX1 est une enzyme, elle pourrait représenter une nouvelle cible thérapeutique pour la régulation de la pression artérielle chez les individus manquant de graisse thermogénique. »
— Mascha Koenen, PhD

« À l'avenir, nous sommes très intéressés à comprendre comment QSOX1 régule la fibrose et la fonction vasculaire », a ajouté Cohen. « Nous sommes également ravis d’explorer si et comment la graisse thermogénique pourrait influencer d’autres pathologies cardiovasculaires. »

MNT s'est entretenu avec Cheng-Han Chen, MD, cardiologue interventionnel certifié et directeur médical du programme cardiaque structurel du centre médical Saddleback à Laguna Hills, en Californie, à propos de cette étude.

« Cette étude a utilisé un modèle de souris génétiquement modifié et a révélé que les souris ayant un 'type' différent de graisse stockée dans leur corps peuvent avoir des vaisseaux sanguins plus susceptibles de développer une hypertension artérielle », a expliqué Chen. « Ces résultats s'appuient sur notre compréhension évolutive de la façon dont les tissus adipeux influencent nos autres organes et ouvrent de futurs domaines potentiels de recherche sur des thérapies possibles pour réduire le risque d'hypertension artérielle. »

« L'hypertension artérielle est l'un des facteurs de risque les plus répandus et les plus graves pour de nombreuses maladies graves, notamment les maladies cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux. Le développement de nouveaux et meilleurs moyens de réguler l'hypertension artérielle contribuera grandement à nous aider à réduire le fardeau majeur de cette maladie sur notre société. »
— Cheng-Han Chen, MD

« Des recherches futures pourraient déterminer si le mécanisme moléculaire identifié dans ce modèle murin joue également un rôle important dans la biologie humaine et si un médicament ciblant ce mécanisme pourrait potentiellement jouer un rôle dans le contrôle de la pression artérielle », a ajouté Chen.