La plupart des cancers de l'utérus ont d'excellents taux de survie à cinq ans – jusqu'à 95 % pour les cancers localisés. Le cancer séreux de l'utérus constitue une exception, avec des taux de survie à cinq ans de 35 à 50 % pour les cancers de stade 1 ou 2.
Aujourd'hui, des chercheurs du MUSC Hollings Cancer Center affirment qu'au cours du développement d'un nouveau modèle pour le cancer de l'ovaire, ils ont développé des preuves supplémentaires selon lesquelles le cancer séreux de l'utérus pourrait commencer dans les trompes de Fallope et non dans l'utérus. En d’autres termes, il est déjà métastatique au moment où il est détecté dans l’utérus.
L'article décrivant ces preuves et le nouveau modèle de cancer de l'ovaire a été publié ce mois-ci dans Cancer Research Communications.
L'auteur principal Joe Delaney, Ph.D., a attribué cette découverte à l'élément le plus élémentaire de la science : la curiosité.
Alors que lui et son équipe travaillaient au développement d'un modèle indispensable du cancer de l'ovaire, ils étaient heureux de voir le modèle fonctionner comme prévu, avec des signaux de cancer apparaissant sur les trompes de Fallope et les ovaires – mais surpris de voir également ces signaux dans l'utérus. .
'Hé, attends une minute. Je vois ce signal dans l'utérus – en particulier sur les cellules épithéliales utérines – qui ne devrait certainement pas émettre ces signaux de cancer. Particulièrement parce que ce conducteur est uniquement exprimé sur la trompe de Fallope elle-même, nous ne devrions pas avoir d’expression sur ces cellules utérines. »
Joe Delaney, Ph.D, auteur principal de l'étude et professeur agrégé, Université médicale de Caroline du Sud
L'équipe n'a pas été surprise de voir des signaux de cancer sur les trompes de Fallope, car c'est là qu'ils avaient envoyé l'oncogène, un gène qui favorise la croissance du cancer. Ils avaient spécifiquement ciblé la trompe de Fallope, au lieu de l'ovaire, car la plupart des cancers de l'ovaire proviennent de là.
« Le cancer de l'ovaire est un terme inapproprié », a expliqué Delaney. « Le cancer de l'ovaire, probablement environ 80 % du temps, commence dans la trompe de Fallope, pas dans l'ovaire. »
Il avait d'abord décidé de construire un modèle de cancer de l'ovaire pour la simple raison qu'il n'existait pas de modèle applicable à la plupart des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire.
Il existe certains modèles existants, a noté Delaney. Mais ils ont été créés spécifiquement pour les cancers de l’ovaire qui se développent en raison de mutations sur les gènes PTEN ou BRCA, qui représentent une minorité de tous les cancers de l’ovaire.
« Cela nous laisse avec 75 % de patients qui ne disposent pas d'un modèle génétique adéquat », a-t-il déclaré. Ces modèles génétiques jouent un rôle déterminant dans la compréhension du développement du cancer ainsi que dans le développement et l’essai de nouveaux médicaments.
Cela a conduit son équipe, il y a sept ans, à commencer à développer un nouveau modèle de cancer de l'ovaire. Au lieu de construire un modèle reposant sur l’élimination des suppresseurs de tumeurs, ils ont construit un modèle utilisant l’oncogène MYC, qui contribue à la croissance de 70 % de tous les cancers humains. L'oncogène MYC n'avait pas été utilisé auparavant dans un modèle de cancer de l'ovaire. Pour ce modèle, ils l'ont associé à un promoteur, lui disant d'aller aux trompes de Fallope.
Le résultat fut un cancer des ovaires et de l’utérus.
L’équipe a ensuite commencé à cultiver ces lignées de cellules cancéreuses en laboratoire et à les examiner pour déceler des similitudes avec le cancer humain connu. Comme prévu, les cancers de l’ovaire ressemblaient à un cancer séreux de l’ovaire humain de haut grade.
« Mais ils se sont également regroupés avec cette forme de cancer de l'utérus à laquelle nous ne nous attendions pas, de sorte que les cellules cancéreuses de l'utérus semblent similaires sur le plan transcriptionnel aux cellules séreuses de haut grade du cancer de l'ovaire », a-t-il déclaré.
Intrigué, Delaney a commencé à rechercher des études antérieures et a trouvé des exemples concrets qui correspondaient à ses observations.
Dans une étude de l'Université McMaster au Canada, des pathologistes ont examiné des échantillons provenant de divers cancers gynécologiques sans connaître le diagnostic spécifique. Ils ont trouvé un carcinome séreux intraépithélial des trompes (STIC), une lésion précancéreuse, dans le carcinome séreux utérin et le carcinome séreux de l'ovaire, mais pas dans le cancer utérin non séreux ou dans des affections bénignes.
« Le carcinome séreux utérin présentait exactement le même taux de lésions STIC que les patientes atteintes d'un cancer séreux de l'ovaire de haut grade », a déclaré Delaney.
Une étude rétrospective menée en Suède a comparé les taux de cancer de l'utérus sur une période de 37 ans entre les femmes ayant subi une ligature des trompes et celles qui ne l'avaient pas subie. La ligature des trompes est un moyen de contraception permanent qui attache chirurgicalement les trompes de Fallope pour empêcher les ovules d'atteindre l'utérus – mais l'étude suédoise semble indiquer que la procédure a également empêché les cellules cancéreuses de se déplacer de la trompe de Fallope à l'utérus en raison des taux de génèse utérine. Les taux de cancer dans le groupe ligature des trompes étaient plus faibles, en particulier pour la forme la plus agressive.
« Ces chercheurs étaient des épidémiologistes, ils n'ont donc pas de laboratoire. Ils pouvaient spéculer sur ce qui se passe mais ils n'avaient pas la capacité de le tester », a déclaré Delaney.
Son laboratoire envisage cependant de tenter de reproduire ces résultats en retirant les trompes de Fallope de souris, puis en suivant les taux de cancer séreux de l'utérus.
« Nous le saurons dans deux ans. C'est le calendrier », a-t-il déclaré.
Entre-temps, Delaney a déjà été contacté par d'autres chercheurs souhaitant utiliser le modèle. Comme prévu, ce nouveau modèle peut être utilisé pour étudier comment le cancer séreux de l’ovaire de haut grade se développe chez les femmes sans mutations génétiques – et comment il pourrait être traité.
En outre, il pourrait également être utilisé comme modèle pour le carcinome séreux utérin.
« Nous aurions pu générer le premier modèle de souris capable d'imiter réellement ce carcinome séreux utérin », a déclaré Delaney. « Et nous l'avons peut-être créé accidentellement parce que ce n'est pas un cancer de l'utérus, c'est une forme métastatique de cancer de l'ovaire, et nous l'appelons simplement cancer de l'utérus depuis tout ce temps parce que c'est là que la tumeur se développe. »
Delaney a déclaré que cette découverte inattendue était passionnante.
« Je regardais ces diapositives avec mes stagiaires et j'étais tout aussi excité qu'eux. »
