Dans une étude récente publiée dans Réseau JAMA ouvertdes chercheurs aux États-Unis (É.-U.) ont déterminé le risque d’arthrose (OA) et de remplacement articulaire chez les adultes atteints de diabète de type 2 (DT2) après un traitement à la metformine ou à la sulfonylurée.
Étude : Développement de l’arthrose chez les adultes atteints de diabète de type 2 traités par la metformine par rapport à une sulfonylurée. Crédit d’image : Crevis/Shutterstock
Sommaire
Arrière-plan
L’arthrose, le type d’arthrite le plus couramment observé, est associée à une morbidité considérable. Les options thérapeutiques existantes pour l’arthrose visent à gérer les symptômes uniquement, soulignant la nécessité d’agents modificateurs de la maladie pour retarder ou inverser la progression de l’arthrose.
La metformine, une substance dérivée du biguanide, est couramment prescrite pour le DT2, considérée comme sûre et réputée posséder des propriétés anti-inflammatoires, anti-âge, anticancéreuses, immunomodulatrices, analgésiques et amaigrissantes.
Des études ont rapporté la protection conférée par l’utilisation de la metformine contre l’arthrose via l’activation de la signalisation de la protéine kinase activée par l’AMP, la réduction des niveaux de métalloprotéinase matricielle-13 (MMP-13), l’autophagie améliorée, la diminution de l’apoptose des chondrocytes et l’amélioration de l’anti-inflammatoire des cellules souches mésenchymateuses. et propriétés chondroprotectrices.
Cependant, les données solides des études épidémiologiques sont limitées. La plupart des études évaluent les effets protecteurs de la metformine contre la progression préexistante de l’arthrose, sans tenir compte de l’utilisation simultanée de médicaments antidiabétiques et du biais lié au temps.
À propos de l’étude
La présente étude a évalué l’association entre l’utilisation de la metformine et l’incidence de l’arthrose.
Les données Clinformatics® Data Mart (CDM) d’Optum ont été obtenues du 1er décembre 2003 au 31 décembre 2019 et analysées d’avril à décembre 2021. L’étude nationale comprenait des patients DT2 âgés de ≥ 40,0 ans avec ≥ 1,0 ans d’enregistrement continu dans la base de données avant leur diagnostic du diabète, en utilisant les codes de la neuvième révision de la classification internationale des maladies (CIM-9) ou les codes CIM-10.
L’équipe a exclu les personnes atteintes de diabète de type 1 (DT1), celles dont le diagnostic initial de diabète survient après le début du traitement par la metformine ou la sulfonylurée, et celles qui consomment simultanément de la metformine et des sulfonylurées.
De plus, les personnes ayant des antécédents d’arthrite et d’arthrose de type inflammatoire (selon les codes de la terminologie procédurale actuelle (CPT)) et celles qui ont subi des arthroplasties ont été exclues de l’analyse.
L’équipe a effectué une correspondance des scores de propension (PCM) basée sur le temps 1: 1, en tenant compte du sexe, de l’âge, des scores de comorbidité de Charlson, de la durée du traitement et de la race pour créer une cohorte de nouveaux utilisateurs. Les expositions à l’étude étaient un traitement à la metformine ou à la sulfonylurée pendant ≥ 90,0 jours. Les critères de jugement principaux étaient l’arthrose d’apparition récente et le remplacement des articulations du genou ou de la hanche. Pour les groupes d’étude, les dates d’index étaient les dates de remplissage initiales pour le médicament d’intérêt.
Des évaluations de suivi ont été effectuées à partir de 90,0 jours après les dates index jusqu’à ce que les participants soient : diagnostiqués avec de l’arthrose, aient subi une arthroplastie de la hanche ou du genou, aient mis fin à un traitement à la metformine ou à la sulfonylurée, aient utilisé des médicaments antidiabétiques (à l’exception des sulfonylurées ou de la metformine), aient été retirés de la Base de données des réclamations du MDP, ou jusqu’à la fin du suivi au 31 décembre 2019.
Une modélisation de type risques proportionnels de Cox a été réalisée et les rapports de risque ajustés (aHR) ont été calculés, en tenant compte du sexe, de l’âge, de l’origine ethnique, de la race, de l’éducation, de l’emplacement, des scores de comorbidité de Charlson et de la fréquence des visites ambulatoires.
Dans l’analyse de sensibilité, les personnes qui ont déjà reçu un traitement à la metformine ont été comparées à celles qui n’ont reçu qu’un traitement à base de sulfonylurée pour évaluer longitudinalement les résultats de l’étude (même après la fin de l’intervention de l’étude). Les taux d’incidents (IR) ont été documentés comme le nombre d’événements pour chaque tranche de 1 000 années individuelles.
Résultats
Les groupes traités par metformine et témoin comprenaient 20 937 patients atteints de DT2, avec un âge moyen des participants de 62 ans, parmi lesquels 58 % (n = 24 379) étaient des hommes. Le traitement à la metformine a réduit le risque d’arthrose d’apparition récente de 24,0 %, par rapport au traitement aux sulfonylurées (aHR 0,8). Cependant, aucune différence statistiquement significative n’a été observée dans les risques de remplacement articulaire (aHR 0,8).
L’analyse de sensibilité a donné des résultats similaires, indiquant que le risque incident d’arthrose continuait d’être plus faible chez les personnes traitées par la metformine que chez celles traitées avec des médicaments à base de sulfonylurée (aHR 0,8), et que les risques de remplacement articulaire continuaient de montrer des différences non significatives (aHR 1,0).
Le taux d’incidence de l’arthrose chez les personnes traitées à la metformine et à la sulfonylurée pour chaque tranche de 1000 années individuelles était de 28 et 40, respectivement.
Les taux d’incidents correspondants pour les arthroplasties pour 1 000 années individuelles étaient de 1,5 et 2,1, respectivement. Dans l’analyse de sensibilité, les taux d’incidence de l’arthrose chez les personnes traitées à la metformine et à la sulfonylurée étaient de 25 événements et de 31 événements pour 1 000 années individuelles, respectivement.
L’équipe a constaté une diminution de 23,0 % du risque de développement de l’arthrose après un traitement à la metformine, par rapport au traitement à la sulfonylurée (aHR 0,8). Comparativement au traitement à la sulfonylurée, le bénéfice thérapeutique observé conféré par le traitement à la metformine était plus faible chez les personnes traitées à la sulfonylurée ayant déjà été exposées à la metformine par rapport aux personnes traitées à la sulfonylurée sans exposition antérieure à la metformine. La découverte pourrait être due au fait que les personnes traitées à la sulfonylurée ayant déjà été exposées à la metformine ont obtenu une protection à long terme liée à l’exposition à la metformine.
conclusion
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que dans la cohorte de patients atteints de DT2, l’utilisation de la metformine réduisait considérablement les risques de développement de l’arthrose par rapport aux médicaments à base de sulfonylurée. Les résultats étayent les données précliniques (chez les macaques, les souris et les rats) et les données d’études observationnelles (chez l’homme) sur les effets protecteurs de la metformine contre l’arthrose d’apparition récente.
Cependant, les résultats de l’étude doivent être interprétés avec prudence en raison des données manquantes sur l’indice de masse corporelle (IMC) et de la probabilité qu’une perte de poids induite par la metformine ait pu conduire aux résultats de l’étude. Par conséquent, des recherches supplémentaires sur le traitement par la metformine pour la prévention ou le traitement de l’arthrose doivent être menées.
