Les données d'essai parrainées par le NIH proposent des preuves supplémentaires pour aider à éclairer les décisions de traitement MPOX.
Micrographie électronique à transmission colorisée des particules de virus immatures MPOX (bleu avec enveloppe virale rouge) trouvée dans une cellule Vero E6 infectée (jaune), cultivée en laboratoire.
Le médicament antiviral Tecovirimat utilisé sans d'autres antiviraux n'a pas réduit le temps à la résolution clinique des lésions MPOX du clade II ni amélioré le contrôle de la douleur chez les adultes dans un essai clinique international parrainé par les National Institutes of Health (NIH). L'inscription à l'essai a été arrêtée fin 2024 lorsqu'une analyse intermédiaire a montré que la monothérapie de técovirimat était inefficace dans la population d'étude. Des résultats détaillés ont été présentés lors de la conférence 2025 sur les rétrovirus et les infections opportunistes (CROI) à San Francisco.
« Cette étude nous a fait un pas en avant dans une meilleure compréhension de la maladie MPOX et des stratégies de traitement potentielles », a déclaré Jeanne Marrazzo, MD, MPH, directrice du National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), qui a parrainé et financé l'essai. « Nous sommes reconnaissants à l'équipe d'étude et aux participants pour leurs contributions à des recherches révolutionnaires sur une maladie dont nous n'en connaissons toujours pas assez. »
MPOX est causé par un virus qui se propage principalement par contact étroit. Deux types de virus ont été identifiés, appelés clades I et II. Un sous-type de virus Clade II a provoqué une épidémie mondiale de MPOX en 2022, et le virus continue de circuler à de faibles niveaux. En 2024, une épidémie de clade I dans les pays centraux et d'Afrique de l'Est a été déclarée urgence de santé publique de préoccupation internationale. Des cas liés aux voyages de clade I MPOX ont été signalés aux États-Unis, mais le risque de clade I MPOX pour la population américaine reste faible. Les personnes atteintes de systèmes immunitaires significativement compromis ou certaines affections cutanées préexistantes, les enfants et les femmes enceintes ont un risque élevé de développer un MPOX sévère.
L'étude du técovirimat pour MPOX (STOMP) a commencé en septembre 2022 dans le cadre de la réponse américaine entière de gouvernement à l'épidémie de Clade II MPOX. Aucun traitement MPOX n'est approuvé aux États-Unis. Sur la base des études animales, le técovirimat, également connu sous le nom de TPOXX, a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour traiter la variole – une maladie causée par un virus étroitement lié à, mais qui provoque généralement une maladie beaucoup plus grave que le virus qui provoque MPOX. Le médicament n'avait pas été étudié chez les personnes atteintes de MPOX avant le procès Stomp et une étude complémentaire appelée Palm007 en République démocratique du Congo. Palm007 a signalé des résultats en 2024 qui étaient similaires aux résultats rapportés de Stomp.
Stomp était une étude internationale d'efficacité randomisée qui a inscrit des participants qui étaient malades avec MPOX depuis moins de 14 jours en Argentine, au Brésil, au Japon, au Mexique, au Pérou, en Thaïlande et aux États-Unis, y compris Porto Rico. Les participants à l'étude randomisés et les enquêteurs d'essai ont été aveuglés, ce qui signifie qu'ils ne savaient pas qui a reçu du técovirimat ou du placebo. Les enfants, les femmes enceintes, les participants à l'étude avec certaines conditions de la peau ou les systèmes immunitaires substantiellement supprimés et les participants souffrant de maladie MPOX sévère tels que définis dans le protocole d'étude ont été affectés à un bras d'étude ouvert, ce qui signifie qu'ils ont tous reçu du técovirimat au lieu d'être randomisés. L'étude STOMP a évalué la sécurité du médicament parmi tous les participants à l'étude et, dans les armes randomisées, a évalué si un cours de 14 jours de la monothérapie TÉVIRIMAT a réduit le temps de résolution clinique des lésions MPOX visibles et a amélioré d'autres mesures de résultats comme la douleur, par rapport à un placebo.
Les participants randomisés ont déclaré avoir éprouvé des symptômes MPOX pendant une médiane de huit jours avant l'entrée de l'étude et avaient une médiane de neuf lésions MPOX. Environ un tiers des participants ont signalé une douleur intense, sélectionnant des scores de 7-10 sur une échelle de 11 points. Au jour 29 après l'entrée de l'étude, environ 83% des participants recevant du técovirimat avaient atteint une résolution clinique, contre 84% qui ont reçu un placebo, une différence non significative. Parmi ceux qui signalent une douleur intense au départ, les améliorations étaient similaires entre ceux qui ont reçu du técovirimat et du placebo, avec des scores de douleur moyens diminuant de 3,2 points pour les participants recevant du técovirimat et de 3,1 points parmi ceux qui reçoivent le placebo. Les lésions des participants ont été écouvies et testées pour la présence d'ADN du virus qui provoque le MPOX tout au long de l'étude. Au huitième jour, 48% des participants recevant du técovirimat avaient de l'ADN viral indétectable, contre 37% des participants recevant le placebo. La différence entre les deux bras se rétrécit au jour 15 (82% pour ceux qui reçoivent du técovirimat contre 80% pour ceux qui reçoivent le placebo) à mesure que MPOX a résolu. Ces différences n'étaient pas statistiquement significatives à chaque instant. Les taux d'événements indésirables étaient similaires entre les deux bras randomisés de l'étude.
Une analyse exploratoire distincte des données recueillies dans le bras ouvert de STOMPE avant que l'étude ne s'était fermée à déterminer si des facteurs étaient associés à une résolution de lésion MPOX plus rapide chez les participants présentant ou à un risque élevé de MPOX sévère. Une résolution clinique plus rapide a été observée chez les participants qui étaient plus jeunes en âge ou qui n'avaient pas de VIH ou qui vivaient avec le VIH mais viralement supprimés en thérapie antirétrovirale; Cependant, aucune association n'était significative lors de l'examen de la durée des symptômes avant l'entrée de l'étude. Les enquêteurs ont noté que les participants à l'Open Babel STOMP avaient moins de lésions, mais une résolution clinique plus lente que celle rapportée dans l'essai PALM007.
Depuis le début de l'épidémie de clade II, les cliniciens traitant MPOX ont eu des preuves limitées pour guider leur pratique, et STOMP a fourni des réponses définitives sur le manque d'utilité clinique de la monothérapie TÉCIRIMAT pour la population randomisée étudiée. Ensemble, ces derniers résultats soulignent également que nous n'avons pas encore isolé les facteurs qui influencent la progression de la maladie MPOX et la résolution clinique. «
Timothy Wilkin, MD, MPH, chef de la division des maladies infectieuses et de la santé publique mondiale à l'Université de Californie, San Diego
L'étude STOMP a été menée par l'ACTG financé par les NIH, un réseau mondial d'essais cliniques axé sur le VIH et d'autres maladies infectieuses. SIGA Technologies, Inc., basée à New York, a fourni Tecovirimat pour l'étude. Les résultats de l'étude seront également publiés dans une revue scientifique.
