Le secret de la durée de vie extraordinairement longue des rats-taupes nus pourrait résider dans des modifications subtiles de seulement quatre acides aminés, rapportent les chercheurs. Selon une nouvelle étude, les mutations évolutives du cGAS – une enzyme du système immunitaire inné qui détecte l'ADN pour déclencher des réponses immunitaires – pourraient améliorer la capacité de l'animal à réparer les dommages génétiques liés au vieillissement, alors que chez d'autres espèces, comme les souris et les humains, le cGAS peut supprimer la réparation de l'ADN.
Aussi ridés et modestes qu'ils paraissent, les rats-taupes nus (Glaber hétérocéphale) est un rongeur à la longévité exceptionnelle, avec une durée de vie maximale de près de 40 ans, soit environ 10 fois plus longue que celle des espèces de taille similaire. De plus, la constitution génétique de ces créatures est étonnamment plus proche de celle des humains que de celle des souris, ce qui en fait un modèle précieux pour étudier les mécanismes moléculaires qui sous-tendent la longévité de l’espèce.
Un aspect clé de la longue vie est la stabilité du génome. Cependant, la manière dont les rats-taupes nus maintiennent l’intégrité de l’ADN, notamment grâce à des mécanismes de réparation, reste mal comprise. La recombinaison homologue (HR) est une voie essentielle de réparation de l'ADN, et les défauts de la HR sont liés au vieillissement prématuré. Chez l’homme et la souris, le capteur d’ADN cGAS (guanosine monophosphate cyclique – adénosine monophosphate synthase) peut supprimer la réparation des ressources humaines, favorisant potentiellement le cancer et raccourcissant la durée de vie.
Yu Chen et ses collègues ont étudié si le CGAS inhibait de la même manière la FC chez les rats-taupes nus à longue durée de vie. Chen et coll. ont découvert que, chez les rats-taupes nus, quatre substitutions spécifiques d'acides aminés dans le cGAS du rat-taupe réduisent l'ubiquitination et la dégradation, permettant à la protéine de persister plus longtemps et à des niveaux plus élevés après des dommages à l'ADN. Cette abondance accrue renforce les interactions avec les facteurs de réparation clés, FANCI et RAD50, stimulant ainsi la réparation des ressources humaines.
Lorsque le cGAS a été épuisé dans les cellules nues de rat-taupe, les dommages à l'ADN se sont accumulés. Les auteurs ont en outre montré que les mouches des fruits conçues pour exprimer le CGAS humain contenant les quatre mutations spécifiques du rat-taupe nu vivaient plus longtemps que les mouches exprimant le CGAS humain inchangé. Les résultats suggèrent que ces mutations évolutives spécifiques des acides aminés dans le cGAS du rat-taupe nu améliorent non seulement la réparation de l'ADN, mais peuvent également contribuer directement à l'extraordinaire longévité de l'espèce.
« Les conclusions de Chen et autres. décrire un rôle inattendu pour le cGAS du rat-taupe nu dans le noyau qui influence la longévité, écrit John Martinez et collègues dans une perspective connexe. « Des recherches supplémentaires seront nécessaires pour établir les rôles que le CGAS peut jouer dans le noyau d'autres organismes, à la fois à courte et à longue durée de vie, mais la réponse pourrait être beaucoup plus complexe que prévu initialement. »
