Des recherches menées par la faculté de santé de l'Université de York révèle comment une mutation spécifique dans une protéine appelée TRAF1 Peut arrêter une réponse immunitaire hyperactive, réduisant considérablement l'inflammation chez la souris. Le chercheur principal Ali Abdul-sater dit que cette découverte pourrait ouvrir la voie à une nouvelle classe de médicaments pour traiter la polyarthrite rhumatoïde.
La polyarthrite rhumatoïde est un état de santé courant qui peut interférer avec de nombreux aspects de la vie quotidienne et en fonction de l'efficacité limitée des traitements actuels, de nouvelles approches sont nécessaires. Dans cette étude, nous avons fait une découverte qui peut ouvrir la voie à des traitements plus efficaces pour la polyarthrite rhumatoïde et d'autres maladies inflammatoires. «
Abdul-sater, professeur agrégé de la Faculté de la santé, président de recherche de York à la School of Kinesiology and Health Science
L'étude est maintenant disponible en ligne et sera publiée dans le numéro de mars de Journal of Autoimmunity.
En utilisant la technologie d'édition génétique, les chercheurs ont identifié une mutation critique d'une protéine appelée TRAF1 et ont découvert que cette mutation réduit considérablement l'inflammation en perturbant une interaction moléculaire critique qui alimente le système immunitaire à se lancer dans l'ouvre-lecture.
« TRAF1 joue un rôle central dans la signalisation immunitaire et est connu pour son double rôle: il aide à amplifier la signalisation inflammatoire dans certains contextes tout en agissant comme un frein pour limiter les réponses hyperactives », explique Abdul-sater. « Ces rôles opposés ont fait de TRAF1 une cible difficile pour l'intervention thérapeutique – jusqu'à présent. »
Une seule mutation en position Valine 196 (V196), selon les chercheurs, bloque sélectivement l'interaction de TRAF1 avec une autre protéine, qui atténue une voie inflammatoire majeure déclenchée par des récepteurs responsables de la détection de l'infection et des lésions tissulaires.
« La mutation arrête efficacement une cascade d'événements moléculaires qui entraînent une inflammation excessive », explique Abdul-sater.
La polyarthrite rhumatoïde affecte un pour cent de la population dans le monde. Dans la maladie auto-immune, le corps commence à attaquer ses propres cellules, ce qui rend les articulations raides, gonflées et douloureuses. Au fil du temps, cela peut endommager les articulations, le cartilage et les os, ce qui rend les tâches quotidiennes difficiles.
Les traitements typiques impliquent de larges immunosuppresseurs, comme des stéroïdes ou des biologiques qui inhibent des cytokines spécifiques, mais celles-ci peuvent perdre leur efficacité au fil du temps et peuvent mettre les individus à un plus grand risque de cancer, d'infections et d'autres risques, explique Abdul-Saater, c'est pourquoi cette découverte est si excitante.
« De telles thérapies pourraient non seulement atténuer les symptômes, mais également aborder les mécanismes sous-jacents de l'inflammation, ce qui profite aux patients qui ne répondent pas aux options existantes. »
