Un trouble appelé hémochromatose héréditaire, causé par une mutation génétique, entraîne une absorption excessive de fer par le corps, entraînant des lésions tissulaires et des affections telles que des maladies du foie, des problèmes cardiaques et le diabète. Des recherches rares et contradictoires avaient suggéré, cependant, que le cerveau était épargné de l’accumulation de fer par la barrière hémato-encéphalique, un réseau de vaisseaux sanguins et de tissus composé de cellules étroitement espacées qui protège contre les agents pathogènes invasifs et les toxines.
Mais dans une nouvelle étude publiée dans le numéro en ligne du 1er août 2022 de JAMA Neurologiedes chercheurs de l’Université de Californie à San Diego, avec des collègues de l’UC San Francisco, de la Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health et du Laureate Institute for Brain Research, rapportent que les individus porteurs de deux copies de la mutation génétique (une héritée de chaque parent) présentent des signes de importante accumulation de fer dans les régions du cerveau responsables du mouvement.
Les résultats suggèrent que la mutation génétique principalement responsable de l’hémochromatose héréditaire pourrait être un facteur de risque de développer des troubles du mouvement, tels que la maladie de Parkinson, qui est causée par une perte de cellules nerveuses qui produisent le messager chimique dopamine.
De plus, les chercheurs ont découvert que les hommes d’origine européenne porteurs de deux des mutations génétiques étaient les plus à risque; les femelles ne l’étaient pas.
L’effet spécifique au sexe est cohérent avec d’autres troubles secondaires de l’hémochromatose. Les hommes présentent une charge de morbidité plus élevée que les femmes en raison de processus naturels, tels que les menstruations et l’accouchement, qui expulsent du corps l’excès de fer accumulé chez les femmes. »
Robert Loughnan, PhD, premier auteur, chercheur postdoctoral, Population Neuroscience and Genetics Lab à UC San Diego
L’étude observationnelle impliquait la réalisation d’examens IRM de 836 participants, dont 165 présentaient un risque génétique élevé de développer une hémochromatose héréditaire, qui affecte environ 1 personne blanche non hispanique sur 300, selon les Centers for Disease Control and Prevention. Les scanners ont détecté d’importants dépôts de fer localisés dans les circuits moteurs du cerveau pour ces personnes à haut risque.
Les chercheurs ont ensuite analysé des données représentant près de 500 000 personnes et ont découvert que les hommes, mais pas les femmes, présentant un risque génétique élevé d’hémochromatose présentaient un risque 1,80 fois plus élevé de développer un trouble du mouvement, bon nombre de ces personnes n’ayant pas de diagnostic simultané d’hémochromatose.
« Nous espérons que notre étude pourra sensibiliser davantage à l’hémochromatose, car de nombreuses personnes à haut risque ne sont pas conscientes des quantités anormales de fer qui s’accumulent dans leur cerveau », a déclaré l’auteur correspondant principal Chun Chieh Fan, MD, PhD, professeur adjoint adjoint à UC San Diego et chercheur principal au Laureate Institute for Brain Research, basé à Tulsa, OK. « Le dépistage des personnes à haut risque pour une détection précoce peut être utile pour déterminer quand intervenir pour éviter des conséquences plus graves. »
Loughnan a déclaré que les résultats ont une portée clinique immédiate car il existe déjà des traitements sûrs et approuvés pour réduire l’excès de fer résultant de la mutation génétique. De plus, les nouvelles données pourraient conduire à de nouvelles révélations sur la façon dont le fer s’accumule dans le cerveau et augmente le risque de troubles du mouvement.
Environ 60 000 Américains reçoivent un diagnostic de maladie de Parkinson chaque année, dont 60 % sont des hommes. La maladie de Parkinson d’apparition tardive (après l’âge de 60 ans) est la plus courante, mais les taux augmentent chez les jeunes adultes.
Plus largement, environ 42 millions de personnes aux États-Unis souffrent d’une forme de trouble du mouvement, comme le tremblement essentiel, la dystonie et la maladie de Huntington.
