La niche acide dans les ganglions lymphatiques joue un rôle essentiel dans la régulation de l'activation des cellules T

Dans la lutte contre le cancer, le système immunitaire est la première ligne de défense. Le système lymphatique est spécifiquement essentiel pour protéger le corps contre les envahisseurs étrangers. L'activation des cellules immunitaires dans les ganglions lymphatiques conduit à la production et à la libération d'anticorps et à l'activation des lymphocytes, y compris les cellules T, pour combattre l'infection.

Mais on sait peu de choses sur la façon dont l'activation des cellules immunitaires dans les ganglions lymphatiques peut se produire sans activer les fonctions effectrices qui pourraient également endommager le système lymphatique.

Dans un nouvel article publié dans Communications de la nature, Les chercheurs du Moffitt Cancer Center décrivent une nouvelle niche acide dans les ganglions lymphatiques qui joue un rôle essentiel dans la régulation de l'activation des lymphocytes T.

L'acidose est un puissant inhibiteur des fonctions des lymphocytes T effecteurs. On rapporte que les niveaux d'oxygène sont faibles dans les ganglions lymphatiques et que le tissu hypoxique est acide. Nous voulions déterminer si les ganglions lymphatiques étaient également acides. « 

Robert Gillies PhD, directeur, Département de physiologie du cancer, H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute

Pour cette étude, les chercheurs de Moffitt ont utilisé l'imagerie par fluorescence et par résonance magnétique pour identifier une niche acide naturelle dans les ganglions lymphatiques. Après une analyse plus approfondie, ils ont découvert que les cellules T étaient la source de cette acidité. Ils disent que les résultats identifient l'acidose localisée comme un élément essentiel de la réponse immunitaire adaptative.

Les résultats démontrent le rôle potentiel du microenvironnement des ganglions lymphatiques dans la formation de la biologie des lymphocytes T. Les cellules T activées par les cellules présentatrices d'antigène, telles que les cellules dendritiques, produisent un environnement acide qui est équilibré par une capacité accrue à générer de l'acide lactique.

« Le faible pH extracellulaire des ganglions lymphatiques ne nuit pas à l'activation des lymphocytes T, mais il supprime la production de cytokines, ce qui est probablement ce qui protège les ganglions lymphatiques d'être attaqués par le système immunitaire », a déclaré Gillies.

Les chercheurs affirment que ce mécanisme physiologique robuste peut être exploité par les cancers, ce qui évite la surveillance immunitaire des tissus et des tumeurs malins. Ils pensent que cela pourrait être géré en manipulant l'acidité en combinaison avec des immunothérapies telles que la thérapie de blocage des points de contrôle des lymphocytes T. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer.