Un nouveau médicament oral GLP-1 peut aider les adultes souffrant d'obésité et de diabète de type 2 à perdre plus de poids et à améliorer leur taux de sucre dans le sang par rapport à un placebo, selon les résultats de l'essai ATTAIN-2 dirigé par un chercheur de l'UTHealth Houston.
L'obésité est une maladie chronique qui peut entraîner de graves complications telles que le diabète de type 2, les maladies cardiaques, l'hypertension artérielle, l'apnée du sommeil, certains cancers, etc. Les traitements actuels contre l'obésité au GLP-1 consistent en des médicaments injectables quotidiens ou hebdomadaires qui présentent des inconvénients, notamment la nécessité d'une distribution et d'un stockage sous chaîne du froid, le risque de réactions au site d'injection et l'inconfort lié à l'aiguille.
Les résultats, publiés aujourd'hui dans The Lancet, ont révélé un traitement alternatif pour les adultes atteints de diabète de type 2 et d'obésité : une pilule orale quotidienne de GLP-1 appelée orforglipron.
L'opportunité d'un médicament oral GLP-1 avec une perte de poids très efficace et plus simple à prendre peut offrir un accès accru et des opportunités pour une meilleure santé pour nos patients souffrant d'obésité et de diabète.
Deborah Horn, DO, MPH, professeur et directrice de la médecine de l'obésité à la McGovern Medical School de UTHealth Houston et auteur principal de l'étude
L'orforglipron est un agoniste non peptidique des récepteurs GLP-1 à petite molécule, présenté sous forme de comprimé qui doit être pris une fois par jour. La pilule stimule la libération d'insuline et réduit la sécrétion de glucagon, réduisant ainsi la glycémie et contrôlant l'appétit et la prise alimentaire. Il ne nécessite aucune réfrigération et n’impose aucune restriction quant au moment de la prise de nourriture ou d’eau.
Dans des études antérieures, l'orforglipron a réduit le poids corporel de 12,4 % et amélioré les facteurs de risque cardiométabolique après 72 semaines chez les adultes obèses sans diabète. Les chercheurs ont ensuite commencé à étudier ces effets chez les adultes souffrant d’obésité et de diabète de type 2 coexistant.
Cet essai, ATTAIN-2, était un essai en double aveugle de 72 semaines dans 136 sites répartis dans 10 pays. Les chercheurs ont commencé l'essai avec 1 613 adultes avec 1 mg d'orforglipron et ont augmenté la dose toutes les quatre semaines jusqu'à ce que les patients reçoivent 6 mg, 12 mg et 36 mg, tandis que les autres patients ont reçu un placebo. Tout au long de l’étude, il a été conseillé aux participants de suivre un régime alimentaire sain et de faire de l’exercice dans le but de perdre du poids. Ce régime alimentaire sain constitue une approche nouvelle et différente par rapport à la plupart des essais sur l'obésité, qui nécessitent généralement un régime réduit de 500 calories. Au lieu de cela, les chercheurs ont encouragé les participants à contrôler leurs portions, à éviter de sauter des repas et à augmenter les aliments riches en protéines et en fibres ; limiter les graisses saturées, le sucre ajouté et le sel ; et pratiquez au moins 150 minutes d’activité physique par semaine.
Après 72 semaines, les patients ayant reçu jusqu'à 6 mg d'orforglipron ont enregistré une perte de poids moyenne de 5,5 %, ceux ayant reçu 12 mg en moyenne de 7,8 % et ceux ayant reçu 36 mg en moyenne de 10,5 %, tandis que le groupe placebo n'a enregistré qu'une moyenne de 2,2 %. La pilule a considérablement amélioré la glycémie et n’a provoqué que des effets secondaires gastro-intestinaux légers à modérés, similaires aux doses courantes de GLP-1 injecté.
« Nous savons qu'il est plus difficile pour les personnes atteintes de diabète de perdre du poids. Il est passionnant de disposer d'un médicament oral qui permet une perte de poids à deux chiffres, soit en moyenne 23 livres. Une fois approuvé par la FDA, l'orforglipron devrait être disponible en 2026 à un coût considérablement inférieur à celui des injectables actuels. Cela pourrait le positionner comme la « metformine » de l'obésité et devenir largement couvert par les régimes d'assurance, ouvrant ainsi la porte à un traitement pour tous », a déclaré Horn.
L’Orforglipron, l’alternative plus facile à utiliser aux médicaments injectables pour la perte de poids et le diabète, est un nouvel outil prometteur offrant une commodité améliorée pour les prestataires et les patients.
Les auteurs supplémentaires incluent : Donna H. Ryan, MD, du Pennington Biomedical Research Center, Baton Rouge, Louisiane. Sanja Giljanovic Kis, MD; Sheryl Allen, MD; Elizabeth Sarker, MD ; Qiwei Wu, Ph.D. ; Adam Stefanski, MD; Irina Jouravskaya, MD, d'Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana. Breno Alves, MD, du Centro Paulista De Investigação Clínica (Cepic), Sao Paulo. ; Yiming Mu, MD, PhD, de l'hôpital général PLA de Pékin. ; Sin Gon Kim, MD, PhD, de l'Université de Corée, Séoul, Corée du Sud. Jens Aberle, MD, de l'hôpital universitaire de Hambourg-Eppendorf, en Allemagne. Stephen C. Bain, MD, de la faculté de médecine de l'université de Swansea, Swansea, Royaume-Uni.
