Le Clalit Research Institute, en collaboration avec des chercheurs de l’Université Harvard, a analysé l’une des plus grandes bases de données intégrées de dossiers de santé au monde pour examiner l’efficacité de la troisième dose du vaccin Pfizer/BioNTech BNT162B2 contre la variante Delta du SRAS-CoV-2. L’étude fournit la plus grande évaluation évaluée par des pairs de l’efficacité d’une troisième dose « de rappel » d’un vaccin COVID-19 dans un cadre national de vaccination de masse. L’étude a été menée en Israël, l’un des premiers leaders mondiaux des taux de vaccination COVID-19 à la troisième dose.
De nombreux pays connaissent actuellement une résurgence des infections au SRAS-CoV-2 malgré des campagnes de vaccination jusque-là réussies. Cela peut être dû à la plus grande infectiosité de la variante delta (B.1.617.2) du SRAS-CoV-2 et à la diminution de l’immunité des vaccins administrés des mois plus tôt. Face à la résurgence actuelle, plusieurs pays prévoient d’administrer une troisième dose de rappel du vaccin ARNm COVID-19.
Cette étude suggère qu’une troisième dose de vaccin est efficace pour réduire les résultats graves liés au COVID-19 par rapport aux personnes qui ont reçu deux doses de vaccin il y a au moins 5 mois. Il est le premier à estimer l’efficacité d’une troisième dose d’un vaccin à ARNm contre le COVID-19 – spécifiquement BNT162b2 – contre des résultats graves avec ajustement pour divers facteurs de confusion possibles, y compris les comorbidités et les facteurs comportementaux. La grande taille de l’étude permet également une évaluation plus précise de l’efficacité du vaccin sur différentes périodes, différentes sous-populations (par sexe, âge et nombre de comorbidités) et différents résultats graves (qui sont plus rares et nécessitent donc une plus grande taille d’échantillon). Un essai clinique récent mené par BioNTech comprenait un échantillon plus petit et n’a pas estimé les effets de la troisième dose pour des résultats plus graves.
L’étude s’est déroulée du 30 juillet 2021 au 23 septembre 2021, coïncidant avec la quatrième vague d’infection et de maladie à coronavirus en Israël, au cours de laquelle la variante Delta (B.1.617.2) était la souche dominante dans le pays pour les nouvelles infections (avec très peu d’exceptions).
Les chercheurs ont examiné les données de 728 321 personnes âgées de 12 ans ou plus qui avaient reçu la troisième dose du vaccin BNT162b2. Ces individus ont été soigneusement appariés 1:1 avec 728 321 individus qui n’avaient reçu que deux injections du vaccin BNT162b2 au moins cinq mois auparavant. L’appariement était basé sur un ensemble étendu d’attributs démographiques, géographiques et liés à la santé associés au risque d’infection, au risque de maladie grave, à l’état de santé et au comportement de recherche de soins. Les individus ont été affectés à chaque groupe de manière dynamique en fonction de leur statut vaccinal changeant (198 476 individus sont passés de la cohorte non vaccinée à la cohorte vaccinée au cours de l’étude). De multiples analyses ont été menées pour s’assurer que l’efficacité estimée du vaccin était robuste aux biais potentiels. L’étude comprenait un total de plus de 12 000 000 jours-personnes de suivi.
Les résultats montrent que, par rapport aux personnes qui n’ont reçu que deux doses cinq mois auparavant, les personnes qui ont reçu trois doses du vaccin (7 jours ou plus après la troisième dose) présentaient un risque 93% plus faible d’hospitalisation liée au COVID-19, 92% risque plus faible de maladie COVID-19 grave et risque de décès lié à COVID-19 de 81 % plus faible. L’efficacité du vaccin s’est avérée similaire pour différents sexes, groupes d’âge (40-69 ans et 70+) et nombre de comorbidités.
L’étude comprenait également une analyse au niveau de la population qui a révélé que les taux d’infection ont commencé à baisser pour chaque groupe d’âge 7 à 10 jours après que ce groupe d’âge est devenu éligible pour la troisième dose.
La recherche a été menée par le Dr Noam Barda, le Dr Noa Dagan, le professeur Cyrille Cohen et le professeur Ran Balicer du Clalit Research Institute, ainsi que le professeur Miguel Hernán et le professeur Marc Lipsitch de la Harvard TH Chan School of Public Health, le professeur Isaac S. Kohane de la Harvard Medical School et le professeur Ben Reis du Boston Children’s Hospital et de la Harvard Medical School.
Le déploiement étendu à l’échelle nationale de la campagne de vaccination de « rappel » COVID-19 à la troisième dose d’Israël a fourni au Clalit Research Institute une occasion unique d’évaluer, grâce à ses ensembles de données numériques riches et complets, l’efficacité de la troisième dose dans un contexte réel contre les complications moins courantes mais graves du COVID-19. »
Prof. Ran Balicer, auteur principal de l’étude, directeur du Clalit Research Institute et directeur de l’innovation pour Clalit
« Ces résultats montrent de manière convaincante que la troisième dose du vaccin est très efficace contre les résultats graves liés au COVID-19 dans différents groupes d’âge et sous-groupes de population, une semaine après la troisième dose. Ces données devraient faciliter une prise de décision politique éclairée », a ajouté Le professeur Balicer, qui est également président de l’équipe nationale d’experts consultatifs d’Israël sur la réponse au COVID-19.
Le professeur Ben Reis, directeur du Predictive Medicine Group au Boston Children’s Hospital Computational Health Informatics Program et à la Harvard Medical School, a déclaré : « À ce jour, l’un des principaux moteurs de l’hésitation à la vaccination a été le manque d’informations Cette étude épidémiologique minutieuse fournit des informations fiables sur l’efficacité du vaccin à la troisième dose, qui, nous l’espérons, seront utiles à ceux qui n’ont pas encore décidé de vacciner avec une troisième dose. «
Le professeur Miguel Hernán, directeur du CAUSALab et professeur à la Harvard TH Chan School of Public Health, a déclaré : « Cette recherche est un parfait exemple de la façon dont les essais randomisés et les bases de données d’observation sur les soins de santé se complètent. L’essai du vaccin Pfizer/BioNTech a fourni des preuves convaincantes de son efficacité pour prévenir les infections symptomatiques, mais les estimations pour la maladie grave et les groupes d’âge spécifiques étaient trop imprécises. Cette analyse de la base de données de haute qualité de Clalit émule la conception de l’essai original, utilise ses résultats comme référence et étend sur eux pour confirmer l’efficacité du vaccin chez les adolescents. Cette combinaison de preuves issues d’essais randomisés et d’études observationnelles est un modèle pour une recherche médicale efficace, ce qui est particulièrement important à l’époque de la COVID. «
Le professeur Marc Lipsitch, directeur du Center for Communicable Disease Dynamics et professeur à la Harvard TH Chan School of Public Health, a déclaré : « Dans toutes les études sur l’efficacité des vaccins, un défi majeur est de s’assurer que ceux que nous comparons pour identifier le vaccin effet sont similaires dans les autres caractéristiques qui peuvent prédire s’ils sont infectés ou malades. Ceci est particulièrement difficile dans le contexte d’une campagne de vaccination ciblée sur l’âge en croissance rapide. une manière qui donne une grande confiance dans les inférences qui ressortent de l’étude. »
La recherche a été financée en partie par la collaboration récemment annoncée entre Ivan et Francesca Berkowitz Family Living Laboratory de la Harvard Medical School et du Clalit Research Institute.
« Le renforcement de la collaboration scientifique entre Harvard et Clalit rendu possible par le Berkowitz Living Laboratory Collaboration porte déjà ses fruits et nous donne un avant-goût de la valeur des systèmes de santé instrumentés pour la recherche », a déclaré le Pr Isaac Kohane, président du département de Informatique biomédicale à la Harvard Medical School et codirecteur de la collaboration Ivan et Francesca Berkowitz Family Living Laboratory avec le professeur Balicer. « Israël offre un environnement unique dans lequel étudier le vaccin et ses effets, et cette étude est un excellent exemple de ce qui peut être accompli grâce à des collaborations scientifiques aussi étroites. »
