L'arthrose est la principale cause d'invalidité et de douleur chronique dans le monde, affectant environ 595 millions de personnes dans le monde. Les projections suggèrent que ce nombre atteindra 1 milliard d'ici 2050. Malgré son impact profond sur les individus et les sociétés, aucun traitement modifiant la maladie n'est actuellement disponible. Maintenant, une équipe internationale de chercheurs dirigée par Helmholtz Munich a fait de nouvelles découvertes en étudiant la génétique de l'arthrose chez près de 2 millions d'individus, découvrant des centaines de nouveaux objectifs potentiels de médicaments et des opportunités de réutilisation des traitements existants.
Dix pour cent des cibles génétiques liées aux médicaments approuvés
L'équipe de recherche a mené la plus grande étude d'association à l'échelle du génome (GWAS) jamais réalisée sur l'arthrose, découvrant plus de 900 associations génétiques. Plus de 500 de ces associations n'avaient jamais été signalées auparavant, fournissant de nouvelles informations sur le paysage génétique de la maladie. En intégrant divers ensembles de données biomédicaux, les chercheurs ont identifié 700 gènes avec une grande confiance comme étant impliqués dans l'arthrose. Notamment, dix pour cent de ces gènes codent pour des protéines qui sont déjà ciblées par des médicaments approuvés, ouvrant la porte à des opportunités de réutilisation des médicaments qui pourraient accélérer le développement du traitement. « Avec dix pour cent de nos objectifs génétiques déjà liés aux médicaments approuvés, nous sommes maintenant à un pas de plus pour accélérer le développement de traitements efficaces pour l'arthrose », explique le chef d'étude, le professeur Eleftheria Zeggini, directeur de l'Institut de génomique translationnelle de Helmholtz Munich et professeur de génomique traductionnelle à l'Université technique de Munich.
Personnalisation des traitements d'arthrose
Au-delà de l'identification des cibles génétiques avec un potentiel thérapeutique, l'étude fournit également des informations précieuses qui pourraient aider à adapter les stratégies de traitement. «Les variantes génétiques associées au risque d'arthrose sont répandues chez les patients atteints d'arthrose», explique le co-prime auteur, le Dr Konstantinos Hatzikotoulas. « Nos connaissances nouvellement acquises à leur sujet peuvent permettre une meilleure sélection des patients pour les essais cliniques et les approches de médecine personnalisées. » En plus de ces idées génétiques, les scientifiques ont identifié huit processus biologiques clés cruciaux pour le développement de l'arthrose, y compris l'horloge circadienne et les fonctions des cellules gliales. « Notre découverte suggère que des interventions ciblées régulant un ou plusieurs de ces huit processus pourraient jouer un autre rôle important dans le ralentissement, voire l'arrêt, la progression de la maladie », ajoute Hatzikotoulas.
« Ce que nous avons trouvé dans la plus grande étude de l'arthrose GWAS fait non seulement avancer notre compréhension de la maladie, mais jette également les bases du développement de thérapies plus efficaces et personnalisées qui pourraient transformer les soins de l'arthrose », explique Eleftheria zeggini.
