Dans une étude récente publiée dans le Journal américain d’obstétrique et de gynécologie, les chercheurs ont développé un nouveau contraceptif « ZB-06 », un film vaginal contenant un anticorps contraceptif humain (HCA) appelé HC4-N qui agglutine les spermatozoïdes.
De plus, ils ont testé son innocuité, son efficacité et sa pharmacocinétique muqueuse et systémique (PK) à l’aide d’un test post-coïtal (PCT). De plus, ils ont modélisé la pharmacodynamique (PD) d’une dose unique du film ZB-06 in vitro.
Sommaire
Arrière-plan
Les contraceptifs à base d’hormones sont sûrs et très efficaces. Cependant, certaines femmes peuvent avoir des contre-indications médicales ou des effets secondaires qui leur sont dus. De même, les méthodes non hormonales, par exemple les dispositifs intra-utérins en cuivre, provoquent des saignements menstruels abondants et une dysménorrhée.
De même, les spermicides, les préservatifs féminins et les diaphragmes à base de nonoxynol-9 (N9) présentent de nombreux inconvénients potentiels ; en tant que tels, leur adoption est faible dans le monde. Par conséquent, il existe un besoin urgent de contraceptifs plus sûrs et plus acceptables pour répondre à leur demande croissante alors que le taux de grossesses non planifiées dépasse 50 % dans plusieurs pays.
À propos de l’étude
Les chercheurs ont réalisé une étude de phase I, en ouvert, de preuve de concept auprès de 20 femmes en bonne santé à Norfolk, en Virginie, aux États-Unis d’Amérique (États-Unis). Ils ont également évalué la sécurité clinique de ce film parmi huit couples hétérosexuels qui répondaient aux critères d’inclusion de l’étude. Les chercheurs ont vérifié les panels métaboliques et la numération globulaire complète (CBC) de tous les volontaires potentiels. De plus, ils ont testé s’ils étaient ou non exempts d’infections microbiennes pathogènes du virus de l’herpès simplex de type 2 (HSV-2), du virus de l’immunodéficience humaine (VIH-1), etc.
Après le dépistage, les chercheurs ont montré comment insérer le film vaginal à l’aide d’une vidéo pédagogique. Ils ont effectué un examen au spéculum pour s’assurer de l’insertion correcte du film contraceptif vaginal (VCF), qu’ils ont ensuite retiré avec une pince à anneau.
L’équipe a organisé trois visites pour tous les participants à l’étude sur trois cycles, ligne de base, c’est-à-dire aucune utilisation de produit, ZB-06 utiliser PCT et cycles de récupération en toute sécurité. Ils ont évalué la concentration d’anticorps HC4-N dans le liquide vaginal et le mucus cervical (CM) lors des visites quatre, sept et 10 (V4, V7, V10) par dosage immuno-enzymatique anti-idiotype (ELISA) qui a confirmé la récupération de interactions CM ovulatoires normales un mois après l’utilisation de ZB-06.
L’équipe a également évalué des échantillons de sécrétions vaginales, de CM et de sérum pour les anticorps agglutinants de sperme in vitro, un marqueur PD de substitution utilisant un test cinétique d’agglutination de sperme. Ils ont mesuré les événements indésirables liés au traitement (TEAE) chez les participantes et leurs partenaires masculins respectifs et la colposcopie entre V3 et V8. De plus, ils ont réalisé un score de Nugent avant et après utilisation du produit, c’est-à-dire à V6 et V8.
Les paramètres d’innocuité subcliniques de cette étude étaient les modifications de la concentration de cytokines pro-inflammatoires solubles et du score de Nugent vaginal après l’utilisation d’un seul film. Les chercheurs ont structuré la taille de l’échantillon conformément aux récents essais PCT de phase I généralement effectués en premier chez la femme. Ils ont analysé statistiquement les variables continues avec plus de deux conditions à l’aide de l’analyse de la variance (ANOVA) et ont utilisé des tests de classement signés par paires appariées de Wilcoxon pour les comparaisons.
Résultats
Toutes les femmes participantes étaient âgées de 18 à 50 ans, n’utilisaient pas de contraceptifs hormonaux et avaient des cycles menstruels réguliers avec une ovulation opportune. Plus important encore, elles étaient sexuellement actives avec un partenaire masculin sans antécédent de stérilité masculine. Après avoir utilisé un film vaginal ZB-06 contenant du HC4-N une fois 30 minutes avant un rapport sexuel non protégé avec éjaculation intravaginale, les huit participantes avaient nettement moins de motilité des spermatozoïdes dans leur glaire cervicale ovulatoire. Son utilisation était sûre et a passé la référence actuelle d’efficacité contraceptive de substitution pour le test PCT de moins de cinq PMS/hpf, avec une moyenne de plus de neuf hpfs à un grossissement de 400X.
La moyenne des spermatozoïdes progressivement mobiles (PMS) par champ de haute puissance (hpf) dans un PCT réalisé sur CM ovulatoire au départ était de 25,9 (± 30,6). Après l’utilisation d’un seul produit, ce nombre a chuté à 0,04 (± 0,06) PMS/hpf. Un mois après l’utilisation de ZB-06, le SPM/hpf moyen était de 47,4 (± 37,4), indiquant la réversibilité de la contraception. Les données PK et PD de substitution indiquent que ce film a fourni suffisamment d’anticorps anti-spermatozoïdes muqueux pendant trois heures après l’utilisation. De plus, il n’y a eu aucun changement manifeste dans le score de Nugent avant et après son utilisation.
De manière rassurante, plusieurs cytokines et chimiokines après l’application vaginale du film ZB-06 sont restées les mêmes, et à l’exception d’une, les anticorps anti-spermatozoïdes étaient indétectables dans le sérum des huit partenaires masculins.
Conclusion
Pour conclure, l’étude a démontré que le ZB-06, un nouveau film vaginal non hormonal à application topique, est sûr à utiliser. Puisqu’il pourrait répondre aux besoins contraceptifs non satisfaits des femmes à l’avenir, il devrait être davantage développé et testé. Cependant, les chercheurs prévoient d’évaluer le microbiome vaginal et l’état inflammatoire subclinique de la muqueuse CV dans de futures études de sécurité à usage prolongé du ZB-06.
