Dans une étude portant sur des patients atteints d’un carcinome rénal à haut risque, ceux qui ont pris le médicament évérolimus quotidiennement jusqu’à un an après la chirurgie ont vécu plus longtemps sans que leur maladie ne revienne (survie sans récidive, ou RFS) que ceux qui n’ont pas pris d’évérolimus, bien que les résultats aient raté de peu le niveau prédéfini de l’essai clinique pour la signification statistique. L’amélioration a été observée principalement chez les patients atteints d’une maladie à très haut risque, tandis que les patients atteints d’une maladie à risque intermédiaire n’ont vu aucune amélioration de la RFS.
Les résultats proviennent de l’essai de phase III S0931, également connu sous le nom d’étude EVEREST, mené par le SWOG Cancer Research Network, un groupe d’essais cliniques sur le cancer financé par le National Cancer Institute (NCI). Ils seront présentés lors de la réunion annuelle 2022 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) à Chicago le 3 juin.
L’étude a été dirigée par Christopher W. Ryan, MD, un chercheur SWOG qui est professeur de médecine à l’Oregon Health & Science University.
Il s’agit de la seule étude adjuvante dans le carcinome rénal de la classe de thérapies appelées inhibiteurs de mTOR. Bien qu’il y ait eu moins de récidives chez les patients qui prenaient de l’évérolimus, les résultats étaient juste en deçà de la signification statistique. Les patients présentant le risque de récidive le plus élevé – ceux présentant des tumeurs localement avancées ou une atteinte des ganglions lymphatiques – semblaient tirer le meilleur parti du traitement. »
Christopher W. Ryan, MD, un enquêteur SWOG
L’essai EVEREST a recruté des patients qui avaient reçu un diagnostic de carcinome rénal à haut risque intermédiaire ou à très haut risque et dont le cancer avait été enlevé chirurgicalement par une néphrectomie partielle ou radicale. L’étude a randomisé 1 545 de ces patients pour un an d’évérolimus (une pilule de 10 mg par jour) ou un placebo, en commençant dans les 12 semaines suivant leur chirurgie.
Dans l’ensemble, chez tous les patients, la RFS a été améliorée dans le bras évérolimus : un risque relatif (HR) de 0,85, avec un intervalle de confiance (IC) à 95 % de 0,72-1,00 avec un P valeur de 0,025. Ces résultats, cependant, ont manqué de peu le niveau de signification pré-spécifié de 0,022.
La RFS médiane n’a pas encore été atteinte pour les patients des deux bras, mais les estimations pour la RFS à cinq ans sont de 67 % pour les patients du bras évérolimus et de 63 % pour ceux du bras placebo.
Les patients EVEREST atteints d’une maladie à très haut risque (55 % des personnes inscrites) qui ont pris de l’évérolimus ont vu une amélioration de 21 % de la RFS (HR : 0,79 ; IC à 95 % 0,65-0,97), alors que la RFS était essentiellement inchangée pour ceux dans la phase intermédiaire à haut risque. groupe à risque (HR : 0,99 ; IC à 95 % : 0,73-1,35).
Des événements indésirables (effets secondaires) tels qu’une mucosite buccale (une inflammation de la muqueuse de la bouche) ont conduit de nombreux patients à interrompre le traitement. Dans le bras évérolimus, 37 % des patients ont arrêté le traitement en raison d’événements indésirables qu’ils subissaient. En fait, seuls 45 % des patients du bras évérolimus ont terminé les 54 semaines de traitement de l’étude, contre 69 % dans le bras placebo.
« Les taux élevés d’abandon des thérapies adjuvantes orales sont courants dans le cancer », a déclaré le Dr Ryan. « Malgré le grand nombre de patients ayant arrêté précocement l’évérolimus, nous avons tout de même observé des résultats favorables pour l’évérolimus, ce qui remet en cause la durée du traitement adjuvant réellement nécessaire. »
L’étude S0931 est soutenue par le National Cancer Institute (NCI), qui fait partie des National Institutes of Health (NIH), dirigée par le SWOG, et menée par le National Clinical Trials Network (NCTN) financé par les NIH. L’Alliance pour les essais cliniques en oncologie, le groupe de recherche sur le cancer ECOG-ACRIN et NRG Oncology ont également inscrit des patients à l’essai.
S0931 a été financé par le NIH/NCI grâce aux subventions CA180888, CA180819, CA180820 et CA180821 ; en partie par Novartis Pharmaceuticals Corporation ; et en partie grâce à une subvention de The Hope Foundation par le biais du programme SWOG Trial Support (STrS).
