Il pourrait être possible de restaurer le cancer neuroendocrinien de la prostate résistant aux médicaments dans un état qui répond au traitement par la déplétion d’une certaine protéine dans les cellules cancéreuses. Une étude récente de l’Université de Finlande orientale a révélé que cette protéine, DPYSL5, est exprimée dans le cancer neuroendocrinien de la prostate.
Le cancer de la prostate est le cancer le plus répandu chez les hommes et la deuxième cause de décès par cancer dans les pays occidentaux. La croissance du cancer de la prostate dépend souvent des androgènes, et l’on cherche à réduire l’effet des androgènes par un traitement médicamenteux, en particulier dans le cancer de la prostate métastatique. Cependant, les cellules cancéreuses peuvent devenir résistantes aux médicaments, ce qui entraîne un cancer de la prostate résistant à la castration.
Les antiandrogènes de deuxième génération, qui sont des médicaments qui inhibent l’activité du récepteur des androgènes, ont été développés comme alternative thérapeutique pour le cancer de la prostate résistant à la castration. Malheureusement, des études récentes ont montré qu’environ un cancer de la prostate résistant à la castration sur quatre évolue vers ce que l’on appelle un cancer neuroendocrinien induit par le traitement, qui est agressif et entraîne généralement la mort dans l’année suivant le diagnostic. Les cellules neuroendocrines du cancer de la prostate ne possèdent généralement pas de récepteurs androgènes et aucun traitement n’est actuellement disponible pour ce groupe de patients.
Une protéine affectant la neuroplasticité favorise le développement du cancer neuroendocrinien de la prostate
À l’Université de Finlande orientale, le laboratoire Ketola dirigé par Kirsi Ketola, chercheur à l’Académie, explore la différenciation, la plasticité et le développement de la résistance aux médicaments dans les cellules cancéreuses.
Dans la nouvelle étude, les chercheurs du Ketola Lab ont découvert une nouvelle cible potentielle pour le développement de médicaments contre le cancer neuroendocrinien de la prostate. La protéine DPYSL5 est exprimée particulièrement dans ce type de cancer et pourrait donc constituer une cible appropriée pour un traitement médicamenteux.
Le laboratoire Ketola a collaboré avec l’Université de la Colombie-Britannique au Canada, en utilisant la vaste collection d’échantillons de tumeurs de patients atteints d’un cancer neuroendocrinien de la prostate pour vérifier l’expression de la protéine DPYSL5 dans ces échantillons.
Normalement, la protéine DPYSL5 régule le développement des neurones dans le cerveau et n’est pas exprimée dans d’autres parties du corps. Cependant, les chercheurs ont maintenant découvert que le traitement antiandrogène provoquait l’expression de la protéine DPYSL5 dans les cellules cancéreuses de la prostate. En conséquence, ces cellules ont acquis des propriétés semblables à celles des cellules souches et des neurones observées dans les cellules neuroendocrines du cancer de la prostate.
DPYSL5 a favorisé la transformation cellulaire en activant le complexe PRC2, ce qui a amené les cellules cancéreuses à se transformer en cellules souches. DPYSL5 a également amené les cellules cancéreuses à former des extensions similaires à celles trouvées dans les neurones, ce qui les a aidées à envahir les tissus environnants. Cependant, l’épuisement de DPYSL5 a inactivé le complexe PRC2, empêché la formation d’extensions de type neurone et restauré les cellules à un état dans lequel le traitement antiandrogène était à nouveau efficace, empêchant la division cellulaire.
Les résultats peuvent être utilisés pour le développement de nouveaux médicaments contre le cancer.
Ensuite, nous utiliserons de nouvelles méthodes d’imagerie disponibles dans notre unité d’imagerie cellulaire et tissulaire pour examiner les médicaments qui inhibent la fonction de DPYSL5. »
Kirsi Ketola, chercheuse à l’Académie
Publié dans Nature Communications Biologiel’étude a été financée par le Conseil finlandais de la recherche, la Fondation Sigrid Jusélius, la Fondation culturelle finlandaise, le Fonds régional de la Fondation culturelle finlandaise North Savo et la Fondation finlandaise contre le cancer.
