Une équipe de recherche de l'Institut de Neurociènes de l'Universitat Autònoma de Barcelone (Inc-Uab) a découvert que les deux caractéristiques pathologiques clés de la protéine tau d'Alzheimer et des circuits cérébraux à affectation bêta-amyloïde de manière distincte mais synergique, en particulier celles liées à la bêta-amyloïde, mémoire et émotions. L'étude a été réalisée en collaboration avec le Centro de Investigación biomédica en rouge enfant les neurodégénérativas (Ciberned) et le Universidad Pablo de Olavide (UPO).
Publié dans Psychiatrie moléculaire (Nature Groupe), les résultats révèlent que l'accumulation de tau dans l'hippocampe conduit à des déficits de mémoire, tandis que l'accumulation bêta-amyloïde dans l'amygdale déclenche des troubles émotionnels tels que l'anxiété et la peur des symptômes précoces de la maladie. De plus, la combinaison de ces deux pathologies intensifie l'inflammation du cerveau et le dysfonctionnement, amplifiant leur impact global.
Pendant des décennies, la recherche sur la maladie d'Alzheimer a été façonnée par deux théories: l'une suggérant que la maladie provient de l'accumulation de tau à l'intérieur des neurones, et une autre pointant vers l'accumulation bêta-amyloïde comme déclencheur principal. Ces perspectives ont largement dicté les approches thérapeutiques actuelles, les traitements visant à empêcher l'accumulation de tau ou de bêta-amyloïde dans l'espoir de ralentir la progression de la maladie. Cependant, l'équipe de recherche dirigée par les chercheurs Carles Saura et Arnaldo Parra-Damas, du Département de biochimie et de biologie moléculaire de l'UAB et de l'inc-UAB, soutient qu'une stratégie thérapeutique à double ciblage peut être nécessaire pour lutter efficacement par cette maladie.
Cette percée a été rendue possible par le développement d'un nouveau modèle de souris transgénique qui reproduit à la fois les pathologies tau et bêta-amyloïdes.
Bien que les deux protéines s'accumulent dans le cerveau des patients d'Alzheimer, la plupart des modèles animaux utilisés pour étudier la maladie se concentrent généralement sur un seul de ces facteurs. «
Maria Dolores Capilla, chercheuse, auteur principal de l'étude
« Dans nos recherches, nous avons généré un modèle de souris transgénique présentant une accumulation de tau et de bêta-amyloïde, nous permettant d'analyser leurs effets individuels et combinés », ajoute le chercheur Inc-Uab.
Ces résultats pourraient remodeler les stratégies de traitement actuelles, qui ne ciblent souvent qu'une seule de ces protéines toxiques. « Les thérapies existantes n'ont pas obtenu de prestations cliniques claires. Notre étude suggère qu'une approche thérapeutique portant sur plusieurs mécanismes de maladies, telles que le tau phosphorylé et la bêta-amyloïde, pourrait être plus efficace », conclut Carles Saura.
Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour confirmer son applicabilité aux humains, cette étude représente une étape importante vers de nouvelles voies d'investigation pour le traitement d'Alzheimer, conclut l'équipe de recherche.
