Une équipe de recherche dirigée par l’Université de Californie à Irvine a établi un lien entre la mutation qui cause la maladie de Huntington et les déficits de développement des cellules oligodendrocytes du cerveau qui sont causés par des changements dans le métabolisme. Ils ont découvert que de fortes doses de thiamine et de biotine peuvent rétablir les processus normaux.
Les cellules OL génèrent le revêtement isolant autour des neurones, appelé myéline. L’étude, publiée en ligne dans la revue Communication Nature, fournit un aperçu détaillé de l’ensemble du processus de la manière dont ces changements dans les gènes qui régulent le métabolisme cellulaire altèrent le développement des OL, ainsi que la valeur thérapeutique du traitement de la MH avec de fortes doses de thiamine et de biotine. La thiamine et la biotine sont toutes deux des vitamines B et sont impliquées dans un large éventail de processus métaboliques qui aident à maintenir le système nerveux en bonne santé.
Nos résultats valident que la mutation à l’origine de la MH entraîne des déficits de maturation dans les cellules productrices de myéline et montrent qu’un traitement à haute dose de thiamine et de biotine restaure la fonction normale de ces cellules. »
Leslie Thompson, Ph.D., auteur co-correspondant et professeur Donald Bren et chancelier dans les départements de psychiatrie et de comportement humain et de chimie biologique à l’École de médecine de l’UCI, et de neurobiologie et de comportement à l’École des sciences biologiques
À l’aide de méthodes de modélisation avancées, les chercheurs ont confirmé que dans les tissus cérébraux MH de souris et d’humains, l’état de maturation des cellules OL et de leurs précurseurs est arrêté au cours du développement intermédiaire, ce qui nuit à la production de myéline essentielle à la santé et à la fonction neuronales. Ils ont découvert que des doses élevées de thiamine et de biotine étaient liées à un sauvetage significatif des changements d’expression génique dans les cellules OL.
« Les mécanismes de la pathologie HD OL et la manière dont ces changements se produisent n’ont pas été entièrement compris », a déclaré Ryan Lim, Ph.D., co-premier auteur de l’étude et scientifique du projet de l’unité de recherche MIND. « Nos prochaines étapes consisteront à suivre longitudinalement les effets du traitement à la thiamine et à la biotine sur les souris MH, afin de pouvoir clarifier davantage ces processus moléculaires et cellulaires, évaluer l’efficacité de cette approche thérapeutique et identifier d’autres cibles susceptibles de bénéficier aux patients MH. »
Les membres de l’équipe comprenaient également l’auteur co-correspondant, le Dr James E. Goldman, professeur de pathologie et de biologie cellulaire, Columbia University College of Physicians & Surgeons; et co-premiers auteurs Jie Wu, scientifique du projet à l’École de médecine de l’UCI ; et Osama Al Dalahmah, professeur adjoint de pathologie et de biologie cellulaire, Columbia University College of Physicians & Surgeons ; ainsi que des professeurs et des étudiants diplômés du Massachusetts Institute of Technology; et l’Université de la ville de New York.
