Une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’Université d’Uppsala présente de nouvelles découvertes sur les raisons pour lesquelles les ganglions lymphatiques humains perdent leur fonction avec l’âge et les conséquences sur l’efficacité de notre système immunitaire. L’article a été publié dans The Journal of Pathology.
Les ganglions lymphatiques servent normalement de siège à notre système immunitaire. Lorsque nous contractons une infection ou sommes vaccinés, les ganglions lymphatiques sont les sites où les cellules immunitaires se rassemblent, s’activent et prolifèrent afin de pouvoir mobiliser une défense immunitaire efficace. Cependant, à mesure que nous vieillissons, le tissu normal des ganglions lymphatiques (le stroma) est progressivement remplacé par du tissu adipeux (graisse). Le phénomène est connu sous le nom de lipomatose ganglionnaire. Bien que la lipomatose soit très fréquente et augmente avec l’âge, les chercheurs y ont consacré jusqu’à présent très peu de discussions et de recherches.
Par une analyse minutieuse de plus de 200 ganglions lymphatiques, le groupe de Maria Ulvmar démontre que la lipomatose commence dans la partie centrale du ganglion lymphatique, connue sous le nom de medulla, et présente des preuves liant la lipomatose à la transformation des cellules de soutien des ganglions lymphatiques (fibroblastes) en adipocytes (cellules graisseuses). Ils montrent également que des types spécifiques de fibroblastes situés dans la moelle sont plus enclins à devenir des adipocytes.
L’étude montre que même aux premiers stades de la lipomatose, des changements négatifs surviennent qui altèrent la capacité du ganglion lymphatique à fournir une immunité efficace. Entre autres observations, ils notent que les vaisseaux sanguins et lymphatiques spécialisés qui fournissent normalement des canaux permettant aux cellules immunitaires d’entrer et de sortir du ganglion lymphatique sont détruits dans les parties du ganglion où la graisse s’est formée. La lipomatose des ganglions lymphatiques, même à un stade précoce, pourrait donc être un facteur important expliquant la moins bonne réponse aux vaccinations observée chez les personnes âgées. En fin de compte, la graisse prend complètement le contrôle du ganglion lymphatique et celui-ci perd sa capacité à fonctionner.
Notre étude est une première étape pour comprendre pourquoi la lipomatose se produit, et vers l’objectif à plus long terme de trouver des moyens d’empêcher sa progression et la destruction du ganglion lymphatique. »
Tove Bekkhus, premier auteur de l’étude
Les chercheurs sont actuellement incapables de mimer les effets qu’ils observent dans les ganglions lymphatiques humains dans les modèles animaux qui sont souvent utilisés pour étudier les effets du vieillissement. Cela souligne l’importance des études basées sur l’analyse directe chez l’homme des changements associés au vieillissement.
« J’espère que nos travaux susciteront l’intérêt d’autres chercheurs pour l’inclusion de la lipomatose ganglionnaire comme facteur lors de l’étude des réponses des personnes âgées à la vaccination et aux infections. Les changements que nous observons sont également très pertinents pour la recherche sur le cancer, car dans plusieurs types de cancer, le les ganglions lymphatiques sont le premier endroit où les cellules cancéreuses se propagent », explique Maria H. Ulvmar, chercheuse à l’Université d’Uppsala, qui a dirigé l’étude.
« Notre publication fournit le premier chapitre d’une histoire sur la graisse et la perte de fonction dans nos ganglions lymphatiques avec l’âge. Nous allons maintenant continuer à développer cette histoire en concevant de nouvelles études pour en savoir plus sur les causes sous-jacentes et les conséquences de ces changements », dit Ulvmar.
Le matériel principal analysé dans l’étude est constitué d’échantillons de la biobanque d’Uppsala Biobank. Ces échantillons ont été analysés à l’aide d’une analyse d’image avancée. L’étude comprend également une analyse et des expériences utilisant des cultures cellulaires de cellules stromales primaires et une analyse bioinformatique des expressions géniques (niveau d’ARN) à partir de deux ensembles de données de séquençage d’ARN unicellulaire (RNAseq), souris et humain, précédemment publiés par d’autres mais maintenant analysés dans cette étude. pour trouver des réponses à de nouvelles questions spécifiques.
La recherche a été financée par le Conseil suédois de la recherche, la Société suédoise du cancer, la Fondation Beijer et la Fondation Zetterling.
