Dans une récente étude publiée sur Place de la recherche* serveur de prétirage, les chercheurs ont évalué l’activité antivirale de la pantéthine contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2).
Les nouvelles variantes du SARS-CoV-2 ont affiché des caractéristiques distinctes des variantes précédentes. L’amélioration de la capacité à échapper à la réponse immunitaire et à échapper à la neutralisation des anticorps sont quelques-uns des aspects des variantes émergentes du SRAS-CoV-2. De telles altérations des caractéristiques virales nécessitent le développement de nouvelles approches thérapeutiques contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
Étude : Effets antiviraux potentiels de la pantéthine contre le SRAS-CoV-2. Crédit d’image : NIAID
Sommaire
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont étudié l’activité antivirale d’un thiol de faible poids moléculaire appelé pantéthine contre les infections par le SRAS-CoV-2.
L’équipe a évalué la toxicité de la pantéthine pour les cellules Vero E6 en utilisant un colorant fixable de viabilité 405/452 sur des cellules Vero E6 infectées et non infectées par le SRAS-CoV-2. Les cellules VeroE6 ont été traitées avec différentes concentrations de pantéthine. L’efficacité du traitement à la pantéthine a été estimée en infectant des cellules Vero E6 avec le SRAS-CoV-2 à différents stades du cycle viral en utilisant un traitement à temps plein, post-entrée et pré-entrée, y compris des périodes d’incubation courtes et prolongées.
Le traitement à plein temps comprenait le prétraitement des cellules Vero E6 avec différentes concentrations de pantéthine pendant une heure avant l’infection virale. Le traitement post-entrée comprenait l’ajout de SARS-CoV-2 aux cellules pendant deux heures, suivi du remplacement du surnageant viral par le milieu contenant de la pantéthine. En outre, le traitement pré-entrée comprenait l’ajout de pantéthine aux cellules une ou 24 heures avant l’infection virale avec le remplacement du mélange virus-médicament par un milieu frais.
L’équipe a également évalué la variété des taux d’infection par le SRAS-CoV-2 dans les cellules Vero E6 en déterminant la présence de la protéine de pointe (S) du SRAS-CoV-2 à l’aide d’une analyse par cytométrie en flux et de la nucléocapside S et SRAS-CoV-2 (N ) protéines par analyse Western blot. Les nombres de copies virales ont également été quantifiés dans les cellules Vero E6 et les surnageants cellulaires via une réaction en chaîne de polymérase-transcription inverse en temps réel (rtRT-PCR) pour les gènes N et de la protéine non structurale 6 (NSP6). De plus, le remdesivir a été utilisé comme contrôle positif.
L’efficacité de la pantéthine a également été estimée en infectant des cellules de carcinome pulmonaire non à petites cellules-3 (Calu-3) avec le SRAS-CoV-2 en utilisant le traitement à temps plein. En outre, l’équipe a examiné l’expression de cinq membres de la famille E3 homologue à l’extrémité C-terminale de l’E6AP (HECT), à savoir l’ubiquitine-protéine ligase 1 E3 contenant le domaine WW (WWP1), WWP2, l’ubiquitine-protéine ligase 1 E3 spécifique au SMAD ( SMURF1), le gène 4 L (NEDD4L) régulé négativement par les cellules précurseurs neurales et le NEDD4.
Résultats
Les résultats de l’étude ont montré que différentes concentrations de pantéthine ne produisaient aucune toxicité dans les cellules Vero E6. Le traitement à temps plein a montré que le traitement avec différentes concentrations de pantéthine réduisait l’étendue de l’infection par le SRAS-CoV-2 dans les cellules Vero E6 de manière dose-dépendante. Le traitement des cellules avec 100 µM, 250 µM, 500 µM et 1000 µM de pantéthine a réduit le nombre de cellules positives pour la protéine S de 52,3 %, 70,2 %, 92 % et 97,1 %. L’équipe a également trouvé une réduction significative de l’expression des protéines N et des gènes NSP6 dans les cellules et le surnageant traité à la pantéthine. Notamment, la réduction de l’infection après le traitement à la pantéthine était comparable à celle après le traitement au remdesivir.
Le traitement post-entrée a montré que la pantéthine réduisait considérablement le taux d’infection de 27 % et de plus de 97 % après le traitement avec 50 µM et 100 µM à 1000 µM de pantéthine, respectivement. L’équipe a également observé une réduction de l’expression des protéines S et N du SRAS-CoV-2 et des gènes N et NSP6 dans le surnageant traité à la pantéthine. Ces effets étaient également comparables à ceux après le traitement au remdesivir et indiquaient que l’activité antivirale de la pantéthine était impliquée dans les voies post-entrée de la pathogénicité virale.
Dans le traitement pré-entrée, l’équipe n’a trouvé aucun impact notable de la pantéthine sur le taux d’infection lorsque le traitement a été administré une heure avant l’infection virale. Cependant, un effet significatif sur l’infection a été observé lorsque la durée du prétraitement a été portée à 24 heures. Cela suggère que la pantéthine est également impliquée dans les voies d’entrée virales.
L’équipe a également observé que l’infection par le SRAS-CoV-2 augmentait l’expression de l’acide ribonucléique messager (ARNm) de WWP1, WWP2, SMURF1 et NEDD4 mais n’avait aucun impact sur l’expression de l’ARNm de NEDD4-L dans les Vero-E6 et Calu-3 cellules. De plus, le traitement à la pantéthine a inhibé l’augmentation induite par le SRAS-CoV-2 de l’expression de l’ARNm des ligases HECT E3 étudiées. Cela suggère que l’activité antivirale de la pantéthine pourrait être augmentée par la réduction de l’expression des ligases E3.
Conclusion
Les résultats de l’étude ont mis en évidence les effets antiviraux de la pantéthine sur le taux d’infection par le SRAS-CoV-2. La pantéthine a également présenté des effets pléiotropes, notamment des effets antioxydants, anti-inflammatoires et anticoagulants, qui pourraient bénéficier aux patients atteints de COVID-19 en phase aiguë. Les chercheurs pensent qu’en l’absence de toute toxicité post-traitement, la pantéthine peut servir de médicament thérapeutique potentiel pour traiter les infections par le SRAS-CoV-2.
*Avis important
Place de la recherche publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
