Les cellules communiquent avec leur environnement via des récepteurs à leur surface. Lorsqu’une protéine s’approche de ces récepteurs, ils peuvent transmettre un message à l’intérieur de la cellule, par exemple l’instruction de croissance qui peut conduire à la formation de tumeurs. Nouvelle recherche par l’équipe du prof. Savvas Savvides (VIB-UGent, Belgique), le National Cancer Research Institute (Tokyo, Japon), le Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York, USA) et ℏ bioconsulting (Minnesota, USA) révèlent la structure 3D du récepteur ALK , qui est impliqué dans divers cancers et autres maladies. Ces connaissances peuvent conduire à la compréhension de la fonction de ces récepteurs, la première étape importante vers des approches thérapeutiques. L’ouvrage paraît dans la prestigieuse revue La nature.
Message de l’extérieur
Les cellules communiquent avec leur environnement via des protéines qui se fixent à des récepteurs à la surface cellulaire. Considérez ces récepteurs comme des antennes de communication qui ne peuvent recevoir que des signaux spécifiquement codés. Lorsqu’un signal approprié provenant de l’extérieur de la cellule – sous la forme d’une protéine spécifique pour le récepteur – s’approche de l’antenne, le signal sera communiqué à l’intérieur de la cellule. Cela peut initier de nombreux processus cellulaires importants, tels que la croissance et la division cellulaires.
Lorsque la communication entre ces protéines et ces récepteurs devient incontrôlée, excessive ou interrompue, cela peut entraîner des maladies graves telles que le cancer, des troubles inflammatoires ou auto-immuns. Un groupe de récepteurs essentiels à la santé humaine est connu sous le nom de récepteurs tyrosine kinases (RTK). Nous avons environ 58 de ces RTK organisés en 20 familles. Les défauts fonctionnels de ces récepteurs sont pertinents pour plusieurs cancers, maladies auto-immunes, neurologiques et troubles métaboliques.
Rencontre ALK
En raison de leurs rôles critiques dans la physiologie et la maladie, la plupart des RTK ont fait l’objet de recherches approfondies, mais pour un groupe, la famille ALK, les informations font cruellement défaut. Nous les connaissons depuis plus de trois décennies, et pourtant, les informations structurelles sur la façon dont elles interagissent avec leurs protéines de signalisation sont restées un point d’interrogation.
Cette nouvelle étude, dirigée par le doctorant Steven De Munck de l’équipe du prof. Savvas Savvides (VIB-UGent Center for Inflammation Research) a maintenant révélé la structure 3D d’ALK et de LTK, un autre RTK, ainsi que leurs structures lorsqu’elles sont liées à leurs protéines activatrices. Il s’agit d’informations essentielles pour comprendre la fonction de ces récepteurs.
Nous avons été surpris de voir à quel point ces protéines et leurs assemblages sont uniques et sans précédent, illustrant à quel point la recherche fondamentale est essentielle pour découvrir de nouveaux concepts et mécanismes dans les processus pathogènes. »
Steven De Munck, doctorant
ALK et ses versions mutées sont impliquées, par exemple, dans le neuroblastome pédiatrique, le cancer du côlon, le mélanome et peut-être aussi l’obésité. Cependant, le manque de connaissances structurelles a empêché le ciblage thérapeutique spécifique des récepteurs ALK.
Le professeur Savvides souligne l’impact de leur découverte : « La recherche de première ligne en biologie structurelle est vitale pour résoudre des problèmes difficiles en biologie, peu importe à quel point une telle recherche peut sembler difficile. Il faut une équipe de scientifiques talentueux et dévoués comme Steven pour réaliser des percées. comme celui-ci, qui inspirera des approches thérapeutiques innovantes et ouvrira de nouvelles questions biomédicales. »
