Des chercheurs de l’Institut de recherche sur la leucémie Josep Carreras ont découvert que l’efficacité du varni-cel, un produit de perfusion CAR-T destiné aux patients B-ALL, dépend fortement des caractéristiques intrinsèques des cellules CAR-T elles-mêmes et de leur progression chez le patient. Dans une étude récente publiée dans Cell Reports Medicine, l'équipe a identifié trois marqueurs clés de succès : le rapport CD4:CD8, les signaux d'épuisement et l'expansion des lymphocytes T cytotoxiques gamma-delta. Pris ensemble, ces résultats pourraient contribuer à atteindre des taux de rémission complète plus élevés et une survie soutenue sans maladie dans un avenir proche.
Le développement de la technologie CAR-T ces dernières années a constitué une étape majeure dans la lutte contre le cancer. Ces sortes de « médicaments vivants », des lymphocytes T modifiés pour dilater, reconnaître et attaquer les cellules cancéreuses dans le corps, ont offert de l'espoir à de nombreux patients après une rechute ou un échec du traitement standard, notamment dans les cancers du sang. Cependant, des rémissions complètes durables ne sont observées que chez moins de 50 % des patients un an après la perfusion, laissant place à une amélioration importante.
Aujourd'hui, une nouvelle étude de l'Institut de recherche sur la leucémie Josep Carreras identifie trois caractéristiques clés des cellules CAR-T elles-mêmes qui aident à prédire le succès du traitement, quel que soit le patient. L'étude, publiée à Rapports cellulaires Médecinerevue de référence dans le domaine, est rédigée par Mercedes Guerrero et Aina Rill et dirigée par Pablo Menéndez, Clara Bueno et Elisabetta Mereu, avec la collaboration de l'Hôpital Clínic de Barcleona et de l'Institut de Recherche Biomédicale de Salamanque (IBSAL), offrant aux patients et données cliniques critiques. Ces institutions font partie du programme CIBERONC et du Réseau Espagnol de Thérapies Avancées (TERAV-ISCIII).
Utilisant les dernières technologies en matière de multiomique unicellulaire, l’équipe de recherche a analysé l’efficacité d’un produit CAR-T déjà utilisé contre la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B, le varnimcabtagene autoleucel (varni-cel), corrélant les effets à ses caractéristiques biologiques. Ils ont étudié le produit avant son injection aux patients (produit de perfusion) et lors de son expansion dans leur circulation sanguine, un processus qui prend environ 4 semaines et aboutit non seulement à la production de beaucoup plus de cellules, mais également à la différenciation de l'original. CAR-T dans différents types de lymphocytes T immunitaires, comme cela se produirait dans un système immunitaire « natif ».
Les résultats montrent que les lymphocytes T incorporant la construction CAR (CARpositive) ont un taux de prolifération plus élevé que ceux qui ne l'ont pas fait. De plus, la population CARpositive présente une proportion plus élevée de cellules CD4+ que la population CARnégative, plus sujette au type CD8+. Dans le produit de perfusion, une quantité trois fois ou plus élevée de cellules CD4+ par rapport aux cellules CD8+ était liée à une rémission complète du cancer (95 % des patients) et à une survie sans événement à cinq ans (43 % des patients).
De plus, toujours dans la partie pré-infusion de la thérapie CAR-T, la recherche montre qu'il est possible de trouver des signaux d'épuisement des lymphocytes T déjà dans le produit de perfusion. L'épuisement des lymphocytes T entraîne une faible activité des cellules et est lié à des rechutes précoces, à une survie sans événement plus faible et à une plus faible persistance des cellules CAR-T chez le patient après le traitement. Pris ensemble, ces résultats incitent à un meilleur contrôle de la qualité des produits de perfusion, en se concentrant sur le ratio CD4 vs CD8 et la présence de signaux d'épuisement.
Une fois que le produit a été perfusé aux patients, des signaux prédisent également son succès futur. Les chercheurs ont découvert que l’expansion des cellules CAR-T au cours des prochaines semaines est essentielle. Au cours de cette expansion, les cellules CARpositives et CARnégatives travaillent ensemble pour établir un ensemble fonctionnel et diversifié de lymphocytes T, en particulier les populations cytotoxiques, capables de tuer directement les cellules cancéreuses : les cellules CD8+ et gamma-delta, qui se révèlent être les éléments clés. de l’effet thérapeutique. En effet, dans les traitements les plus efficaces, ce dernier type a augmenté jusqu'à 200 fois et le suivi de sa quantité dans la circulation sanguine s'est avéré être un marqueur pronostique fiable.
La présente recherche représente l'analyse d'un groupe important de patients, offrant une vision suffisamment solide de la diversité des produits de perfusion CAR-T et de son évolution au cours du traitement. Le dépistage d'un groupe plus large peut ajouter quelques nuisances aux résultats et aider à identifier d'autres caractéristiques objectives des produits CAR-T, avant ou après la perfusion, qui peuvent contribuer à accroître son succès, en termes de taux de rémission complète et de longue période sans événement. survie, au bénéfice des patients atteints de cancer.
La présente recherche a été financée en partie par les gouvernements espagnol et catalan et par l'Union européenne à travers divers programmes financés par des fonds publics. Il a également reçu le soutien de la Fondation Josep Carreras-Obra social La Caixa, de la Deutsche José Carreras Leukämie Stiftung, de la Fondation Unoentrecienmil et de l'Association espagnole contre le cancer. Aucun outil d'IA générative n'a été utilisé dans la production de cet article d'actualité.
