Des chercheurs britanniques et nigérians ont mené une étude montrant que Garcinia kola L’extrait de graine et l’acide garcinoïque peuvent offrir des avantages thérapeutiques au stade avancé de la maladie grave à coronavirus 2019 (COVID-19) et d’autres infections à coronavirus.
L’équipe – de l’Université de Huddersfield, de PhytoQuest Ltd à Aberystwyth et de l’Université Obafemi Awolowo à IleIfe – affirme que le traitement avec ces produits naturels peut réduire la tempête de cytokines qui peut se développer suite à une infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV- 2).
Traiter les cellules mononucléées du sang périphérique humain (PBMC) avec G. kola l’extrait de graine et l’acide garcinoïque avant la stimulation avec la sous-unité 1 (S1) de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 ont réduit la sécrétion du facteur de nécrose tumorale-a (TNFa), de l’interleukine (IL) 6, de l’IL-1β et de l’IL-8 – toutes les cytokines inflammatoires qui ciblent le poumon et d’autres tissus. La protéine de pointe est la principale structure utilisée par le virus pour se lier aux cellules hôtes et les infecter.
De plus, le prétraitement des PBMC avec G. kola L’extrait de graine avant la stimulation avec le pic S1 a réduit les dommages aux cellules épithéliales pulmonaires A549.
Olumayokun Olajide et ses collègues disent que les effets anti-inflammatoires de G. kola L’extrait de graine pourrait être bénéfique dans le traitement du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) et des lésions pulmonaires chez les patients atteints de COVID-19 sévère.
Une version pré-imprimée du document de recherche est disponible sur le bioRxiv* serveur, tandis que l’article est soumis à un examen par les pairs.
Sommaire
En savoir plus sur la tempête de cytokines dans COVID-19
Parmi les complications associées à l’infection par le SRAS-CoV-2, le SDRA et les dommages aux organes ont été liés à une libération excessive de cytokines inflammatoires.
Des études ont récemment montré que cette «tempête de cytokines» est induite par S1 de la protéine de pointe virale qui se lie à l’enzyme 2 de conversion de l’angiotensine (ACE2) du récepteur de la cellule hôte.
Bien que certaines études aient montré que certains produits à base de plantes inhibent l’infection par le SRAS-CoV-2, aucune n’a encore signalé les effets de ces produits sur l’atténuation de la tempête de cytokines dans le COVID-19.
La graine de la plante ouest-africaine G. kola et l’acide garcinoïque qui peut être isolé de la graine s’est avéré précédemment produire une activité anti-inflammatoire dans un certain nombre de modèles cellulaires et animaux.
«Compte tenu du rôle critique de la tempête de cytokines du SRAS-CoV-2 dans la pathogenèse du COVID-19 sévère, il est important d’étudier les produits naturels qui pourraient réduire l’inflammation exagérée et endommageant les organes de la maladie», écrit Olajide et ses collègues.
Qu’ont fait les chercheurs?
L’équipe a étudié les effets qu’un extrait de G.kola les graines et l’acide garcinoïque avaient sur la protéine de pointe SRAS-CoV-2 une hyper-inflammation induite par la protéine S1 dans les PBMC humaines.
Les PBMC ont été incubées avec 6,25, 12,5 et 25 µg / mL de G. kola extraire ou 1,25, 2,5 et 5 µM d’acide garcinoïque pendant 60 minutes, puis stimulé avec 10 µg / mL de pointe S1 pendant 24 heures.
Les résultats des dosages d’immunosorbants liés à une enzyme ont montré que l’extrait de graine et l’acide garcinoïque réduisaient de manière significative la sécrétion induite par S1 de TNFa, IL-6, IL-1β et IL-8 d’une manière dépendante de la concentration.
Les chercheurs disent avoir précédemment montré que l’activation du facteur nucléaire kappa-amplificateur de chaîne légère des cellules B activées (NF-kB) est un mécanisme de la production exagérée de TNFa, IL-6, IL-1β et IL induite par le pic S1. -8 dans les PBMC.
Par conséquent, ils ont effectué des tests Western dans les cellules pour déterminer si l’inhibition de l’activation de NF-kB pouvait contribuer aux effets des produits sur la sécrétion des cytokines.
L’extrait de graine et l’acide garcinoïque ont inhibé l’activation cytoplasmique, la liaison à l’ADN et l’activité transcriptionnelle de NF-kB dans les PBMC, suggérant ainsi que ce facteur de transcription joue un rôle dans leurs activités anti-inflammatoires.
Les résultats des tests de gène rapporteur ont également montré que la stimulation des cellules transfectées par le rapporteur de luciférase NF-kB avec le pic S1 activait l’expression de la luciférase dirigée par NF-kB, qui était significativement réduite par le traitement avec toutes les concentrations de G. kola extrait.
«Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour identifier des cibles moléculaires spécifiques impliquées dans l’inhibition médiée par NF-kB de l’inflammation induite par la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 S1 par G. kola et l’acide garcinoïque», explique l’équipe.
Traitement avec G. kola réduction des dommages aux cellules épithéliales pulmonaires A549
Enfin, les chercheurs ont testé les effets de l’extrait de graine et de l’acide garcinoïque sur la viabilité des cellules épithéliales alvéolaires pulmonaires humaines A549 qui ont été co-cultivées avec des PBMC stimulées par le pic S1.
Lorsque les PBMC ont été traités avec 6,25 µg / mL de G. kola extrait avant la stimulation avec le pic S1, aucune réduction significative de la toxicité pour les cellules épithéliales pulmonaires A549 n’a été observée.
Cependant, l’augmentation de la concentration de G. kola à 12,5 et 25 µg / mL ont considérablement réduit les dommages aux cellules A549.
Le prétraitement des PBMC avec 1,25, 2,5 et 5 µM d’acide garcinoïque n’a pas réduit de manière significative la toxicité pour les cellules A549, mais les niveaux de TNFa et d’IL-6 ont été réduits dans les PBMC à toutes les concentrations testées.
Les produits pourraient être bénéfiques dans le traitement du COVID-19 sévère
Olajide et ses collègues affirment que les résultats suggèrent que le G.kola les graines et l’acide garcinoïque sont des produits naturels qui peuvent posséder des avantages pharmacologiques pour réduire la tempête de cytokines au stade avancé de graves infections à COVID-19 et à d’autres coronavirus.
«Il est proposé que les effets anti-inflammatoires de G. kola L’extrait de graine pourrait être un attribut pharmacologique important pour le traitement du SDRA et des lésions pulmonaires chez les patients atteints de COVID-19 sévère », concluent-ils.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.