La partie de notre système nerveux responsable de la réaction « combat ou fuite » peut façonner la gravité d'accidents potentiellement mortels. C. difficile infections, révèle une nouvelle recherche de la faculté de médecine de l’Université de Virginie.
Les résultats suggèrent que les médecins pourraient être en mesure de sauver les patients des infections – un fléau pour les hôpitaux et les maisons de retraite – en utilisant des médicaments pour calmer la réponse hyperactive du système nerveux, affirment les chercheurs.
Par rapport à ce que nous savons sur les influences du système immunitaire dans C. difficile infections, le domaine ne fait qu’effleurer la surface dans la compréhension des contributions neuronales à la maladie. L'identification neuve des composants du système nerveux qui aggravent l'inflammation nous permettra de déterminer des cibles thérapeutiques potentielles et des biomarqueurs pour les patients à risque de maladie grave.
William A. Petri Jr., MD, PhD, chercheur de la Division des maladies infectieuses et de la santé internationale d'UVA Health
Dangereux C. difficile
C. difficileou C.diff comme on l’appelle communément, constitue un fardeau perpétuel pour les établissements de santé. Le La bactérie vit naturellement dans nos intestins, mais une utilisation intensive d'antibiotiques, en particulier chez les patients hospitalisés ou en soins infirmiers, peut lui permettre de développer des infections dangereuses. Environ 500 000 Américains développent C. difficile infections chaque année, et environ 30 000 personnes en meurent.
De plus, les patients qui survivent à des diarrhées sévères, des nausées, de la fièvre et des colites C. difficile peuvent causer ne sont pas nécessairement claires : une personne sur six développera une autre C.diff infection dans les huit semaines, selon les Centres fédéraux de contrôle et de prévention des maladies.
La nouvelle recherche UVA révèle le rôle essentiel que joue le système nerveux dans les cas graves C. difficile infections. Les chercheurs ont découvert que le système nerveux « sympathique » – la branche qui réagit aux situations dangereuses – peut être un facteur clé de problèmes graves. C.diff.
Normalement, notre réponse « combat ou fuite » est utile pour éviter le danger. Cela nous aide à réagir rapidement, améliore notre vue, renforce notre force. Cela peut également stimuler notre système immunitaire et nous aider à nous remettre d’une blessure. Mais dans C. difficile Dans certains cas, le système nerveux peut avoir une réponse hyperactive qui devient une partie du problème, et la nouvelle recherche de l'UVA explique pourquoi.
« Les neurones sont les premiers intervenants qui coordonnent les défenses contre les attaques toxiques. Parfois, ces intervenants ne recrutent pas la bonne taille et le bon type d'artillerie, ce qui peut aggraver les choses », a déclaré le chercheur David Tyus, étudiant diplômé en neurosciences à l'UVA. « Fait intéressant, le récepteur que nous avons identifié comme étant important dans C. difficile L'infection (le récepteur alpha 2 adrénergique) a également été associée au syndrome du côlon irritable. Je suis curieux de savoir s’il pourrait y avoir un mécanisme sous-jacent unificateur entre les deux contextes pathologiques. »
De manière prometteuse, les chercheurs ont découvert que le ciblage du récepteur chez des souris de laboratoire réduisait l'inflammation intestinale et diminuait C. difficile gravité et mortalité. Cela suggère qu'avec des recherches plus approfondies, les médecins pourraient adopter une tactique similaire pour mieux traiter les maladies graves. C.diff infections chez les patients. Par exemple, ils pourraient être capables de retirer chirurgicalement une partie des nerfs de l’intestin, ou ils pourraient être capables de développer des médicaments pour cibler le récepteur alpha 2 – comme tentent de le faire Petri et Tyus.
« Notre prochaine étape consiste à déterminer quelles cellules dotées du récepteur alpha 2 reçoivent des signaux du système nerveux sympathique et jouent un rôle dans C. difficile-maladie médiée », a déclaré Petri. « Nous sommes très enthousiastes à l'idée de réfléchir à la manière dont nos résultats se traduisent en clinique et à la manière dont le système nerveux sympathique pourrait jouer un rôle dans les infections récurrentes. J'espère que cette étude jettera les bases de futures découvertes sur la manière dont les neurones affectent le cours de la vie. C. difficile résultats de l'infection.
Résultats publiés
Les chercheurs ont publié leurs résultats dans la revue scientifique Rapports cellulaires Médecine. L’article est en libre accès, c’est-à-dire que sa lecture est gratuite.
L'équipe de recherche était composée de Tyus, Jhansi L. Leslie, Farha Naz, Jashim Uddin, Brandon Thompson et Petri. Petri est consultant pour TechLab Inc., une entreprise qui produit des tests de diagnostic pour C. difficile. Petri et Tyus cherchent également à obtenir un brevet avec les UVA pour le blocage des récepteurs adrénergiques alpha 2 pour le traitement de C. difficile colite.
L'étude a été financée par les National Institutes of Health, subventions T32AI007046, F31AI161787-04t, R01348 AI152477 et R01AI124214.