Une subvention de 14 millions de dollars financera la recherche sur les thérapies d'édition génétique pour les maladies métaboliques rares à la Perelman School of Medicine de l'Université de Pennsylvanie (Penn) et à l'Hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP). La recherche se concentrera spécifiquement sur le développement de thérapies pour les troubles du cycle de l’urée, qui touchent environ 1 enfant sur 35 000. En utilisant une forme de technologie CRISPR, la vision ultime de la subvention sur quatre ans est de créer une plate-forme pour le développement rapide de thérapies personnalisées d'édition de gènes pour un large éventail de maladies génétiques rares.
La subvention, financée par les National Institutes of Health par le biais de son programme d'édition du génome des cellules somatiques (SCGE), soutiendra la recherche visant à faire progresser davantage l'édition principale, une forme nouvelle et plus polyvalente de la technologie CRISPR. Contrairement aux méthodes précédentes d'édition de gènes, l'édition principale permet des modifications précises du génome, corrigeant toute mutation génétique plutôt que de simplement échanger les bases chimiques individuelles de l'ADN. Cette technologie promet des traitements personnalisés pour les patients atteints de maladies métaboliques rares telles que la citrullinémie de type I, le déficit en ASA lyase et le déficit en CPS1. Ces conditions potentiellement mortelles, caractérisées par l'incapacité de l'organisme à décomposer complètement les protéines, conduisent souvent à une accumulation d'ammoniac toxique, provoquant des lésions cérébrales, le coma, voire la mort si elles ne sont pas traitées.
Malgré les tentatives antérieures visant à traiter ces maladies par thérapie génique, le succès a été limité en raison des réponses immunitaires aux thérapies actuelles. L’édition principale pourrait changer cela en permettant des corrections génétiques permanentes. « Grâce à cette technologie, nous espérons non seulement gérer les symptômes, mais aussi offrir un remède durable, potentiellement à vie, à ces enfants », a déclaré Kiran Musunuru, MD, PhD, professeur de médecine cardiovasculaire et directeur des origines génétiques et épigénétiques du Penn Cardiovascular Institute. Programme des maladies.
Nous ne nous concentrons pas uniquement sur une maladie spécifique. Nous nous concentrons sur le patient devant nous, quelle que soit sa variante. Cette approche nous permet de traiter un plus large éventail de patients qui n’avaient auparavant aucune option. »
Rebecca Ahrens-Nicklas, MD, PhD, médecin traitant du programme des maladies métaboliques et de la division de génétique humaine du CHOP
Le programme SCGE est conçu pour lutter contre les maladies causées par des modifications génétiques. Au cours de sa première phase (2018-2023), le programme a développé des outils permettant d'effectuer l'édition du génome des cellules somatiques, qui sont des cellules non reproductrices de l'organisme. Actuellement dans sa deuxième phase, le SCGE cherche à faire passer les thérapies d'édition du génome du laboratoire à la clinique.
L’équipe, qui a déjà reçu un financement du SCGE, vise à démarrer des essais cliniques au cours des quatre prochaines années, marquant ainsi un nouveau chapitre passionnant dans le domaine de la médecine de précision.