La réduction de l’expression de TBX15 dans les tissus tumoraux représente un biomarqueur pronostique pour les patients atteints de CHC

La couverture du numéro 52 d’Oncotarget présente la figure 1, « Graphiques volcaniques de la méthylation de l’ADN dans les tissus tumoraux par rapport aux tissus non tumoraux, » Publié dans « La réduction de l’expression du gène T-Box 15 dans les tissus tumoraux est un biomarqueur pronostique pour les patients atteints de carcinome hépatocellulaire« par Morine, et al. qui ont rapporté que les auteurs ont effectué une analyse à l’échelle du génome de la méthylation de l’ADN de la tumeur et du tissu non tumoral de 15 patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC), et ont révélé que TBX15 était le gène le plus hyperméthylé de la tumeur .

Un autre ensemble de validation, qui comprenait 58 HCC avec résection radicale, a été analysé pour étudier les relations entre le phénotype tumoral et l’expression de l’ARNm de TBX15.

Les niveaux d’ARNm de TBX15 dans les tissus tumoraux étaient significativement inférieurs à ceux des tissus non tumoraux.

Une analyse multivariée a identifié une faible expression de TBX15 comme un facteur pronostique indépendant pour la survie globale et sans maladie.

Par conséquent, le profilage de la méthylation de l’ADN à l’échelle du génome indique que l’hyperméthylation et l’expression réduite de TBX15 dans le tissu tumoral représentent un biomarqueur potentiel pour prédire la faible survie des patients atteints de CHC.

« Une expression réduite de TBX15 dans le tissu tumoral représente un biomarqueur potentiel pour prédire la faible survie des patients atteints de CHC. »

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le sixième cancer humain le plus répandu et la troisième cause de décès par cancer dans le monde, et son incidence augmente considérablement.« 

Dr Yuji Morine, École supérieure de l’Université de Tokushima

Plusieurs études à l’échelle du génome sur les altérations moléculaires dans les tissus hépatiques tumoraux et non tumoraux ont porté sur l’expression de l’ADN, de l’ARNm et des microARN ainsi que sur les altérations épigénétiques pour prédire la récidive et l’hépatocarcinogenèse après avoir traité des patients avec une intention curative en fonction de l’expression génique distincte ou de modèles d’altération.

Ici, les auteurs d’Oncotarget se sont concentrés sur les altérations épigénétiques des génomes des cellules tumorales et non tumorales de patients atteints de CHC pour identifier les mécanismes de progression tumorale et d’hépatocarcinogenèse en raison de l’hypométhylation globale de l’ADN ou de l’hyperméthylation de l’ADN spécifique au cancer dans certains carcinomes.

Ils ont d’abord choisi de longues séquences d’élément nucléaire-1 intercalées qui ont fourni un marqueur de substitution des niveaux globaux de méthylation de l’ADN et ont détecté une hypométhylation de LINE-1 dans les tissus du CHC, ce qui était significativement associé à un mauvais pronostic des patients atteints de CHC grâce à l’activation de MET.

En outre, ils ont étudié les caractéristiques épigénétiques avec une analyse basée sur un tableau de la méthylation de l’ADN à l’aide de l’Illumina Human Methylation 450 BeadChip et identifié un profilage de méthylation de l’ADN spécifique dans le tissu hépatique non tumoral de patients sans infection détectable par le VHC et le VHB, ce qui a peut-être contribué au développement du CHC.

Dans cette étude, ils ont analysé les profils de méthylation de l’ADN dans les tissus tumoraux du CHC en utilisant ces séries de cas de leur étude récente, et ont trouvé le gène le plus hyperméthylé dans la tumeur par rapport aux tissus non tumoraux, code T-box 15, impliquant TBX15 comme candidat régulateur de la tumeur progression.

L’équipe de recherche Morine a conclu dans son document de recherche Oncotarget qu’ensemble, les résultats actuels et précédents soutiennent l’importance de mener des enquêtes supplémentaires pour déterminer le rôle du TBX15 dans le cancer, en particulier dans la progression tumorale.

Deuxièmement, un biais de sélection était possible, en raison du biais rétrospectif.

Troisièmement, les auteurs n’ont pas déterminé le mécanisme réel de TBX15 pour la tumeur maligne dans une expérience de base.

Ces problèmes devraient être résolus dans plusieurs cancers, afin de clarifier la véritable fonction de TBX15 pour la malignité tumorale dans chaque cancer.

En conclusion, une expression réduite de TBX15 peut servir de biomarqueur potentiel pour prédire la progression tumorale et une faible survie ainsi qu’une cible pour la thérapie antitumorale dans le CHC.