Dans une étude récente publiée dans PNASles chercheurs ont évalué l’association entre les horloges basées sur la méthylation de l’acide désoxyribonucléique (ADNm) ou les mesures du vieillissement et les paramètres démographiques et sérologiques dans l’estimation des résultats liés à la santé, y compris les décès.
Sommaire
Arrière-plan
Les biomarqueurs basés sur l’ADNm suscitent un intérêt accru en tant qu’estimateurs des résultats liés à la santé et des décès chez les personnes âgées. Cependant, les données sur la corrélation des mesures épigénétiques du vieillissement et des variables socio-économiques et comportementales connues associées à l’âge concernant les résultats associés à la santé sont limitées.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué la relation entre les horloges de vieillissement épigénétiques de la première génération (Horvath et Hannum), de la deuxième génération (GrimAge et PhenoAge) et de la troisième génération (l’horloge DunedinPACE) et les résultats associés à la santé et ont évalué les mêmes associations après que les horloges épigénétiques aient subi la formation du composant principal (PC).
L’équipe a étudié les améliorations probables de la capacité d’estimation des mesures épigénétiques après la formation sur PC, réalisée pour éliminer le bruit et augmenter la fiabilité des mesures. En outre, ils ont évalué les performances des estimateurs basés sur la méthylation de l’ADN par rapport aux estimateurs connus des résultats associés à la santé, notamment les comportements liés à la santé, le statut socio-économique (SSE) et les variables démographiques.
En outre, les capacités d’estimation des horloges épigénétiques ont été comparées à un prédicteur composite de 22 biomarqueurs sanguins précédemment rapportés pour estimer la multimorbidité. Les données d’adultes plus âgés des États-Unis (États-Unis), qui ont participé à l’étude sur la santé et la retraite (HRS), ont été utilisées pour évaluer le vieillissement épigénétique dans des contextes de relations comportementales et socio-économiques avec des résultats de santé associés à l’âge. Les augmentations de l’âge épigénétique, par rapport à l’âge chronologique, ont été évaluées à l’aide de toutes les horloges, et l’impact de l’accélération de l’âge biologique a été évalué quel que soit l’âge individuel.
Résultats
Le vieillissement, déterminé à l’aide des horloges épigénétiques de la deuxième et de la troisième génération, était systématiquement un estimateur significatif des résultats associés à la santé, y compris les troubles cognitifs, les restrictions fonctionnelles et les affections médicales chroniques évaluées après deux ans de mesures d’ADNm et quatre ans. mortalité. Pour les individus participant au HRS (n = 3 581), les horloges épigénétiques générées à l’aide de techniques conventionnelles et la formation des composants principaux ont donné différentes estimations de l’âge épigénétique.
L’âge épigénétique variait de 54 à 67 ans en utilisant les mesures de formation en composante non principale et de 64 à 77 ans après la formation en composante principale. À l’exception de la mesure de vieillissement de Horvath, la formation PC a augmenté l’âge épigénétique moyen des échantillons, rapprochant les valeurs épigénétiques et chronologiques de l’âge moyen (68 ans). L’horloge de troisième génération DunedinPACE avait une moyenne de 1,0, indiquant un vieillissement biologiquement légèrement plus rapide par rapport à l’âge chronologique.
Les coqs de première et de deuxième génération étaient modérément corrélés, et les corrélations ont été renforcées par la formation PC. Toutes les horloges, à l’exception de GrimAge, quelle que soit la formation sur PC, ont montré que les femmes vieillissaient à un rythme plus lent que les hommes. Un niveau d’éducation inférieur était lié à un vieillissement accéléré, tel que déterminé par les horloges DunedinPACE et GrimAge et l’horloge PhenoAge de deuxième génération formée sur PC. Les mesures de vieillissement de la première génération ont montré que les Noirs vieillissaient lentement, par rapport aux Blancs, alors que les mesures originales des générations suivantes montraient des résultats opposés.
Toutes les horloges ont montré que les Hispaniques vieillissaient lentement, tandis que les personnes obèses vieillissaient rapidement. Les habitudes tabagiques accéléraient le vieillissement, en utilisant les mesures originales (à l’exception de Hannum), et la consommation excessive d’alcool accélérait le vieillissement selon les horloges originales de deuxième et troisième génération.
La dépression est un autre facteur qui accélère le processus de vieillissement. Les horloges de première génération originales et formées sur PC ont montré des difficultés financières pendant l’enfance associées à un vieillissement plus lent. Un vieillissement plus rapide, utilisant les horloges de deuxième génération, a montré des associations significatives avec des difficultés accrues dans l’exécution des activités de la vie quotidienne (AVQ) ou des AVQ instrumentales (IADL), évaluées deux ans après les mesures de méthylation de l’ADN. Des résultats similaires ont été obtenus en utilisant les horloges entraînées par PC. Un vieillissement plus rapide était lié à un déclin cognitif plus important, en utilisant les horloges de deuxième et troisième génération, et l’association était en grande partie la même après la formation sur PC.
Trois horloges épigénétiques (à l’exception de l’horloge Hovarth non entraînée par PC) et toutes les horloges formées par les composants principaux ont estimé de manière significative la mortalité à quatre ans. Seules les estimations de l’horloge PhenoAge différaient significativement après la formation sur PC. L’intégration de toutes les horloges épigénétiques et l’ajustement des covariables ont montré que l’accélération de l’âge des horloges de deuxième génération pouvait estimer de manière significative et indépendante les AVQ/IADL et les décès, tandis que les horloges PhenoAge, Horvath, DunedinPACE et GrimAge pouvaient estimer indépendamment les multimorbidités.
Seules les horloges PhenoAge et Hannum pouvaient estimer le déclin cognitif. Les estimateurs démographiques ont estimé de manière significative les résultats pour la santé, en particulier les décès. La dépression antérieure était le principal contributeur à l’estimation des limitations fonctionnelles après deux ans, et le SSE (scolarisation, origine ethnique/race) contribuait le plus à l’estimation de la dégradation cognitive. La comparaison des estimations de l’horloge épigénétique avec l’analyse des biomarqueurs a montré que les mesures épigénétiques n’étaient plus des estimateurs statistiquement significatifs de la difficulté de l’ADL/IAD et du déclin cognitif. Néanmoins, la capacité des horloges épigénétiques à estimer la mortalité est restée largement inchangée et légèrement réduite pour les multimorbidités d’âge avancé.
Conclusion
Sur la base des résultats de l’étude, les mesures de vieillissement épigénétique basées sur PC ne modifient pas de manière significative l’association entre les mesures d’accélération de l’âge basées sur l’ADNm et les résultats pour la santé ou les décès par rapport aux versions précédentes des mesures. L’utilité de l’accélération de l’âge basée sur l’ADNm en tant qu’estimateur des résultats de santé plus tard dans la vie est claire ; cependant, d’autres facteurs comme le SSE, la démographie, les comportements liés à la santé et le bien-être mental demeurent des estimateurs comparables des résultats pour la santé.
