Dans un récent rapport publié dans Vaccinles chercheurs ont présenté la feuille de route de recherche et développement de vaccins contre le coronavirus (CVR) pour promouvoir le développement de vaccins largement protecteurs contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
Sommaire
Arrière-plan
Le COVID-19 a causé une morbidité et une mortalité sans précédent dans le monde. Des vaccins à protection croisée large doivent être développés pour se protéger contre les nouvelles variantes émergentes du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) avec une plus grande transmissibilité, virulence et évasion immunitaire. Les vaccins aideraient à atténuer les effets du COVID-19 et des futures épidémies virales.
À propos du rapport
Dans le présent rapport, les chercheurs ont résumé les principaux problèmes et mis en évidence les domaines de recherche décrits dans le CVR pour développer des vaccins pan-CoV largement protecteurs.
Développement de vaccins pour lutter contre le COVID-19 et d’autres pandémies
Les vaccins doivent être rapidement disponibles pour atténuer les nouvelles menaces de coronavirus (CoV), ce qui pourrait être réalisé en développant des «vaccins prototypes» disponibles pour l’autorisation initiale du vaccin et la fabrication à grande échelle dans les 100 jours suivant la reconnaissance d’une menace pandémique plutôt que le développement de vaccins juste à temps . Une autre approche implique le développement d’un vaccin universel et largement efficace contre plusieurs CoV, tels que les α-CoV, les β-CoV, les γ-CoV et les δ-CoV, qui pourraient être déployés rapidement.
En particulier, les vaccins doivent être efficaces contre les β-CoV, y compris le SRAS-CoV-1,2, et le syndrome respiratoire du Moyen-Orient-CoV (MERS-CoV). Les risques de débordement des CoV doivent être déterminés. Une approche à plusieurs niveaux doit être suivie pour le développement de vaccins, le premier niveau protégeant contre les variantes et sous-variantes du SRAS-CoV-2 ; le deuxième niveau protégeant contre plusieurs sarbecovirus, dont le SARS-CoV-1 et -2′ le troisième niveau protégeant contre les β-CoV, dont le SARS-CoV-1,2, et le syndrome respiratoire du Moyen-Orient-CoV (MERS-CoV) ; et le quatrième niveau protégeant contre tous les CoV et les virus courants qui causent le rhume.
Les vaccins doivent être accessibles dans le monde entier de manière équivalente à toutes les nations, et des efforts multipartenaires soutenus, collaboratifs et coordonnés d’experts de la santé doivent être déployés pour lutter contre les pandémies aux niveaux régional, national et international. Des investissements mondiaux sont nécessaires de la part des bailleurs de fonds, des chercheurs, des organismes de réglementation, des décideurs en matière de santé de la population, des représentants de l’industrie et des organisations non gouvernementales.
Sections, objectifs et jalons du CVR
Le CVR comporte 5 sections, dont la virologie, l’immunologie et les corrélats immunologiques de la protection (CoP), la vaccinologie, les modèles de recherche humaine et animale, ainsi que le financement et les politiques. Les jalons suivent le format SMART (spécifique, mesurable, atteignable, pertinent/réaliste et temporel). Des études doivent être réalisées pour améliorer la caractérisation de la diversité des CoV chez les animaux et améliorer la compréhension de la diversité virale, de la répartition géographique, de la gamme d’espèces hôtes, de la prévalence et du risque de propagation des virus.
Les données de séquençage génomique viral doivent être standardisées, ouvertes et accessibles pour partager des données antigéniques et génomiques en temps réel. Des campagnes de recherche doivent être encouragées pour identifier les CoV dérivés de chauves-souris et d’autres animaux. L’échantillonnage d’animaux captifs et sauvages doit être augmenté pour sélectionner des virus appropriés pour la recherche de vaccins et évaluer l’étendue de la protection. Des panels initiaux de stocks viraux doivent être générés et accessibles aux chercheurs du CoV. Des plateformes sérologiques doivent être développées pour effectuer des analyses de surveillance sérologique chez les individus à haut risque et identifier les virus à potentiel de propagation.
Des études doivent être réalisées pour mieux caractériser l’immunité muqueuse et systémique et les réponses immunologiques innées et adaptatives aux CoV par divers tissus. Les facteurs influençant l’étendue de la protection, tels que les épitopes conservés des lymphocytes B et des lymphocytes T, doivent être identifiés et les fonctions effectrices des anticorps médiées par les récepteurs doivent être évaluées.
La durabilité des réponses immunologiques doit être améliorée, les niveaux d’immunité préexistants contre les CoV doivent être évalués et les CoP doivent être identifiées en fonction des antigènes viraux, des vaccins candidats, des résultats cliniques de la maladie tels que la prévention des maladies graves et des voies d’administration des vaccins.
Les dosages immunologiques doivent être standardisés, harmonisés, réalisables et reproductibles. Les mécanismes sous-jacents à une large protection immunitaire contre les CoV doivent être élucidés et les effets des niveaux d’immunité préexistants sur la supériorité antigénique et les réponses de rappel doivent être évalués. Une base de données centralisée doit être créée, comprenant toutes les CoP pour les vaccins COVID-19. Des profils de produit cible (TPP) et des ensembles de caractéristiques de produit préférées (PPC) minimalement acceptables sont requis.
Efforts pour formuler des vaccins de nouvelle génération comprenant des virus vivants atténués, des virus entiers inactivés, des vecteurs viraux, des sous-unités de glycoprotéines recombinantes, des peptides, des particules pseudo-virales, des vaccins à base de nanoparticules et des acides nucléiques tels que l’acide désoxyribonucléique (ADN) ou l’acide ribonucléique (ARN) pourrait réduire le fardeau mondial du COVID-19 et d’autres infections à CoV. Les schémas thérapeutiques hétérologues de rappel, les vaccins à pointes chimériques, les vaccins à nanoparticules multiplexées / mosaïques et les vaccins à nanoparticules à domaine de liaison au récepteur de pointe du SRAS-CoV-2 pourraient induire des réponses immunitaires à protection croisée médiées par le récepteur Fc (FcR) contre les virus circulants et les pré- virus émergents.
De nouvelles technologies et approches doivent être utilisées pour développer des vaccins largement protecteurs et identifier les adjuvants qui peuvent améliorer l’efficacité des vaccins. Des principes doivent être définis pour sélectionner à la baisse les vaccins candidats pour des analyses ultérieures, et des paramètres cliniques harmonisés doivent être utilisés pour faciliter les comparaisons de vaccins et développer des vaccins évolutifs, utilisables et rentables.
Des modèles animaux validés et standardisés récapitulant les caractéristiques cliniques des infections à CoV doivent être disponibles, et le modèle d’infection humaine contrôlée (CHIM) doit être optimisé pour les évaluations de vaccins. À l’aide de paramètres normalisés et d’une harmonisation réglementaire, les meilleures pratiques doivent être développées pour la recherche CHIM.
Conclusion
Sur la base des conclusions du rapport, des efforts et des investissements financiers soutenus, collaboratifs et multinationaux sont nécessaires pour développer des vaccins CoV largement efficaces, durables, évolutifs et rentables, avec un accès équivalent à toutes les nations, afin d’améliorer la préparation mondiale et la santé publique.
