De nouvelles recherches montrent que la réduction des calories, et pas seulement du moment des repas, prolonge considérablement la durée de vie des souris, révélant ainsi des influences génétiques clés qui pourraient aider à adapter les futures thérapies contre le vieillissement.
Étude: Les restrictions alimentaires ont un impact sur la santé et la durée de vie de souris génétiquement diverses. Crédit d’image : Shutterstock AI/Shutterstock.com
Réduire intentionnellement l’apport énergétique alimentaire tout en évitant la malnutrition est appelé restriction calorique (RC). La CR est associée à une longévité accrue chez de nombreuses espèces animales ; cependant, la forme de restriction alimentaire (RD) la plus efficace pour la santé humaine reste floue.
Une étude récente publiée dans le journal Nature explore la restriction calorique et le jeûne intermittent (IF) chez les souris femelles.
Sommaire
CR contre DR
La CR a été associée à un vieillissement retardé et à une durée de vie prolongée. En raison des problèmes de conformité avec la RC, d'autres formes de RD, telles que l'alimentation à durée limitée ou l'IF, ont été explorées.
Il a été démontré qu’un jeûne régulier est bénéfique chez la souris malgré un apport énergétique global inchangé. Les bienfaits de la CR pour la santé peuvent être optimisés en se nourrissant à des moments précis de la journée, ce qui indique que l'apport calorique et l'heure de l'alimentation influencent ces réponses physiologiques.
La RD affecte les individus différemment en fonction de leur sexe, de leur génétique, de leur composition corporelle, de leur poids, de leur âge et de leur état de santé existant. Malgré les avantages potentiels de la RD sur la durée de vie et le vieillissement en bonne santé, peu d'études à ce jour ont évalué les effets à long terme de la RD sur la santé, ainsi que sa sécurité et son efficacité pour certaines populations de patients. Cela a conduit de nombreux chercheurs à commencer à étudier des biomarqueurs potentiels susceptibles de prédire les réponses des patients à la RD et à adapter ces approches alimentaires aux besoins individuels.
À propos de l'étude
Les chercheurs de l’étude actuelle ont étudié les effets du CR et de l’IF sur la santé et la durée de vie des souris femelles non consanguines (DO). Notamment, les souris DO sont génétiquement diverses, ce qui permet à tous les résultats utilisant ces modèles animaux d'être plus généralisables à toutes les espèces.
Un total de 960 souris DO ont été assignées au hasard à une alimentation ad libitum (AL), à jeun un jour (1D) ou deux jours consécutifs (2D) chaque semaine, et à une CR à 20 % et 40 % de l'apport alimentaire sans restriction. L'impact de la RD sur les fluctuations quotidiennes de la consommation alimentaire, de la dépense énergétique et de l'activité de fonctionnement des roues a été évalué à cinq, 16 et 26 mois.
Effets de la DR sur la durée de vie
La CR était associée à une durée de vie prolongée de manière dose-dépendante. Une CR à 40 % a conduit à la plus grande durée de vie médiane et maximale chez les souris, suivie par celles avec 20 % de CR, 2D IF et 1D IF. En fait, la durée de vie médiane dans le groupe CR à 40 % était de neuf mois plus longue que chez les souris du groupe AL.
Malgré une alimentation compensatoire avec un apport global inchangé, les souris IF avaient une durée de vie plus longue. Le vieillissement a ralenti chez les souris CR mais pas chez les souris IF par rapport aux souris AL.
La dépense énergétique était la plus faible dans le groupe 40 % CR, suivi des groupes 20 % CR et 2D IF. L'activité de course sur roues a diminué avec l'âge dans tous les groupes, à l'exception du groupe 40 % CR, où elle a augmenté.
DR et poids
Avec une CR de 40 %, une perte de poids rapide initiale s'est produite, les souris perdant 24,3 % de leur poids de six mois au bout de 18 mois, sans récupération. A l’inverse, les souris AL ont gagné 28,4 % au cours de la même période.
Tous les groupes, à l'exception du groupe CR à 40 %, ont pris du poids jusqu'à la quarantaine, ont atteint un plateau entre 0,5 et 0,75 % de leur cycle de vie et ont perdu du poids rapidement vers la fin de leur vie.
La perte de poids était systématiquement associée à une durée de vie réduite. L’augmentation de la masse maigre était associée à une durée de vie réduite chez les souris IF mais à une durée de vie plus longue chez 40 % des souris CR.
La DR prolonge la durée de vie tout en diminuant le poids corporel et la masse grasse, mais la préservation du poids corporel et de la masse grasse est associée à une durée de vie plus longue..»
Les humains et les rongeurs présentent une homéostasie du glucose améliorée, une dépense énergétique réduite, une température corporelle réduite et une flexibilité métabolique en tant que réponses positives à la RD pouvant être impliquées dans leur durée de vie plus longue. Dans la présente étude, la température corporelle et la glycémie à jeun ont diminué avec la RD ; cependant, aucune association n’a été observée entre la durée de vie et la glycémie à jeun, la dépense énergétique ou la flexibilité métabolique.
Profils DR et cellules sanguines
Des modifications des cellules sanguines liées au vieillissement, notamment une augmentation des proportions de lymphocytes B, de lymphocytes T effecteurs et de monocytes inflammatoires, ont été observées. Comparativement, la fraction totale de lymphocytes, de cellules tueuses naturelles matures (NK) et d’éosinophiles a été réduite.
La longévité était prédite par les pourcentages de lymphocytes, en particulier ceux de CD4+CD8+et les lymphocytes T naïfs, ainsi que les cellules NK immatures, qui étaient toutes positivement corrélées à la durée de vie. Les lymphocytes T effecteurs CD4+ et CD8+, ainsi que les lymphocytes B mémoire CD11+, qui sont tous considérés comme des cellules activées ou matures, étaient associés négativement à la durée de vie.
Des changements dans la population de globules rouges, y compris des modifications de la largeur de distribution des globules rouges (RDW), ont été observés dans le groupe IF 2D. L'association inverse entre RDW et durée de vie était particulièrement forte, confirmant ainsi l'utilité potentielle de ce trait en tant que biomarqueur.
Médiateurs de l'association DR-durée de vie
Les contributions génétiques et alimentaires aux variations de la durée de vie étaient inversement proportionnelles au fil du temps, passant de 23,6 % et 7,4 % de la variance à six mois à 15,9 % et 11,4 % à 18 mois, respectivement.
D'autres traits fortement associés à la durée de vie comprenaient la résilience au stress, comme en témoigne le poids corporel conservé pendant les périodes de manipulation, ainsi qu'une proportion élevée de lymphocytes, un faible RDW et une augmentation de la masse grasse plus tard dans la vie. Ainsi, ces caractéristiques peuvent servir de biomarqueurs indépendants du métabolisme sur l’impact de la RD sur la longévité.
Nos résultats indiquent qu'améliorer la santé et prolonger la durée de vie ne sont pas synonymes et soulèvent des questions quant aux critères d'évaluation les plus pertinents pour évaluer les interventions contre le vieillissement dans les modèles précliniques et les essais cliniques..»
