Le SynGAP Research Fund 501(c)(3) a accordé deux subventions au Dr Clement Chow, généticien et professeur agrégé au Département de génétique humaine de l'Université de l'Utah. Ces subventions constituent des étapes cruciales pour faire progresser le développement thérapeutique des SYNGAP1-Troubles associés (SRD).
Le Dr Chow possède une solide expérience en matière de découverte de médicaments avec des publications et des patients traités pour un déficit en NGLY1, la maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT4J), la rétinite pigmentaire et les troubles congénitaux de glycosylation (NGLY1, PIGA-CDG, DPAGT1-CDG). maladies.
La première subvention, accordée en 2023, a utilisé un outil disponible dans le commerce raskol Inactivation de l'ARNi Drosophile (mouche des fruits) modèle qui reproduit le SYNGAP1 mutation observée chez les patients, fournissant un outil essentiel pour le dépistage des médicaments. Grâce à ce modèle, l'équipe du Dr Chow a examiné environ 1 600 médicaments principalement approuvés par la FDA, conduisant à l'identification de la N-acétyl-L-leucine (NALL) comme candidat prometteur pour le traitement du SRD. NALL, un acide aminé modifié, a démontré son potentiel pour stabiliser la fonction cérébrale et améliorer les processus cellulaires comme l’autophagie. Il a été exploré dans des essais cliniques pour des affections telles que l'ataxie cérébelleuse et la maladie de Niemann-Pick de type C, où il a montré une certaine efficacité pour améliorer la fonction motrice et la qualité de vie globale des patients.
S'appuyant sur ces résultats prometteurs, la subvention de suivi, financée en 2024, soutient des études avancées pour valider le potentiel thérapeutique du NALL et comprendre comment il peut atténuer les symptômes de SYNGAP1-Troubles associés. Ces études précliniques sont non seulement essentielles pour accélérer l'introduction de traitements potentiels en milieu clinique, mais également pour approfondir notre compréhension de la biologie sous-jacente de SYNGAP1 mutations.
NALL a été approuvé par la FDA pour le NPC le 24 septembre 2024 sous la marque AQNEURSA™ (levacetylleucine).
Pourquoi SRF soutient ce projet
Le Syngap Research Fund (SRF) s'engage à faire progresser le développement de traitements susceptibles d'améliorer la qualité de vie des personnes touchées par le SRD. La réutilisation de médicaments est une stratégie clé dans cette mission, car elle permet aux chercheurs d’identifier des traitements potentiels à partir de molécules dont on sait déjà qu’elles sont sans danger chez l’homme. En examinant les médicaments existants approuvés par la FDA, les chercheurs peuvent contourner les premières étapes du développement des médicaments, telles que les tests de sécurité, puisque ces médicaments ont déjà été approuvés pour d'autres utilisations. Cette approche peut réduire considérablement le délai entre la découverte et l'application clinique, ce qui est essentiel pour les familles et les patients confrontés aux symptômes urgents et débilitants du SYNGAP1-Troubles associés.
La directrice scientifique du SynGAP Research Fund, Lindsay Wieczorek, PhD, déclare : « Pour les familles aux prises avec les défis de SYNGAP1-Troubles associés, le délai standard de développement de médicaments et de traitements est tout simplement trop long. Chaque jour sans thérapie efficace semble être une éternité lorsque vous regardez votre enfant et votre famille lutter. C'est pourquoi la réutilisation des médicaments est si essentielle : elle nous permet de rationaliser le processus et de nous concentrer sur ce qui compte vraiment : trouver et fournir des solutions qui peuvent faire une réelle différence dès maintenant. Chez SRF, nous nous engageons à explorer toutes les voies possibles pour apporter ces traitements à notre communauté le plus rapidement possible. »
Mike Graglia, fondateur de SRF, déclare : « Le Dr Chow fait preuve d'une collaboration exceptionnelle. Nous avons la chance de travailler avec lui. Il s'agit de la subvention de suivi la plus rapide que nous ayons jamais approuvée, à la fois en raison de l'impact de ce travail et parce que le Dr. Chow et son laboratoire sont de très bons partenaires. J'encourage tous les groupes de défense des patients à le contacter. »
Impact potentiel de la recherche
Les recherches du Dr Chow pourraient accélérer considérablement le développement de thérapies efficaces pour SYNGAP1-Troubles associés grâce à l'utilisation innovante de la réutilisation de médicaments. En tirant parti des médicaments existants approuvés par la FDA, cette approche peut contourner les premières étapes longues et coûteuses du développement de médicaments, en se concentrant plutôt sur l'identification de composés susceptibles d'offrir des avantages thérapeutiques immédiats pour SYNGAP1 patients.
L’identification de NALL comme l’un des meilleurs candidats au traitement démontre la promesse de cette stratégie. Si d’autres études valident l’efficacité du NALL, celui-ci pourrait faire l’objet d’essais cliniques plus rapidement qu’un nouveau médicament. Bien que cette recherche se concentre principalement sur le SRD, le succès de cette approche pourrait également fournir des informations précieuses pour appliquer la réutilisation de médicaments à d’autres affections neurodéveloppementales rares, élargissant potentiellement l’impact de ces résultats.
Nous voulons aider les personnes vivant avec SYNGAP1 mais nous le pouvons. En combinant les avantages uniques de la mouche des fruits avec la réutilisation de médicaments, nous pouvons rapidement découvrir une thérapie potentielle qui pourrait changer des vies. La réutilisation des médicaments a le potentiel d’aider SYNGAP1-troubles liés et de nombreuses autres maladies rares.
Dr Clement Chow, généticien et professeur agrégé, Département de génétique humaine, Université de l'Utah
