Les scientifiques ont travaillé sans relâche pour contenir la pandémie de la maladie à coronavirus en cours 2019 (COVID-19), causée par le syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus-2 (SRAS-CoV-2).
Au cours de la surveillance mondiale du SRAS-CoV-2, l’incidence de l’entérovirus D68 (EV-D68) a été détectée dans de nombreuses régions du monde en 2021, indiquant la possibilité d’une future épidémie d’infection à EV-D68.
À la fin de l’été 2022, une augmentation des infections respiratoires graves a été documentée, ce qui justifie un besoin urgent d’un vaccin efficace pour prévenir l’infection à EV-D68 et protéger les jeunes enfants contre les séquelles indésirables de longue durée.
Une récente Avancées scientifiques L’étude a démontré la production d’anticorps neutralisants interclades en réponse au vaccin à particules pseudo-virales (VLP) EV-D68, qui a inhibé et prévenu l’infection virale.
Étude: Les vaccins à particules de type viral EV-D68 suscitent des anticorps neutralisants interclades qui inhibent l’infection et bloquent la dissémination. Crédit d’image : KaterynaKon/Shutterstock.com
Arrière-plan
L’EV-D68 a été l’agent causal d’infections respiratoires graves chez les jeunes enfants au cours des étés 2014, 2016 et 2018.
Après avoir été guéris de l’infection virale, un petit nombre d’enfants ont développé une myélite flasque aiguë (AFM), qui a provoqué une paralysie due à une lésion de la substance grise de la moelle épinière.
Des études approfondies sur l’EV-D68 ont révélé que si le virus était limité aux poumons, la manifestation de la maladie paralytique pourrait être évitée.
Même si les patients infectés par EV-D68 répondent bien au traitement disponible, ceux qui développent l’AFM présentent des résultats moins favorables avec les traitements aux stéroïdes et à la gammaglobuline humaine.
Des expériences utilisant des modèles animaux testés avec EV-D68 ont révélé que les anticorps monoclonaux et la gamma-globuline humaine peuvent prévenir la paralysie s’ils sont administrés avant ou après l’infection.
Puisqu’il existe une fenêtre étroite entre le diagnostic et le traitement pour prévenir l’AFM chez l’homme, les responsables de la santé et les autorités gouvernementales ont souligné l’importance d’une détection précoce des symptômes de l’infection à EV-D68.
Les connaissances acquises grâce au développement d’un vaccin antipoliomyélitique inactivé (VPI) et d’un vaccin antipoliomyélitique atténué (VPO), qui sont très efficaces pour prévenir les maladies disséminées, pourraient permettre de formuler un vaccin contre l’infection à EV-D68.
Auparavant, des vaccins VLP ont été formulés pour plusieurs picornavirus animaux et humains.
L’un des avantages de l’utilisation de la plate-forme VLP est l’utilisation de séquences virales d’échantillons cliniques pour exprimer les gènes de la protéase et de la capside. De plus, les vaccins VLP peuvent être fabriqués rapidement.
À propos de l’étude
Des particules virales inactivées à base de β-propiolactone (InVP) à base de B1 ont été purifiées à partir de lysats de culture de cellules de rhabdomyosarcome (RD) infectées par le virus. Les VLP à base de B1 ont été produites en transfectant des cellules de mammifères avec des plasmides exprimant la capside P1 et la protéase 3CD d’EV-D68. La technique de western blot a détecté des particules virales à partir de VLP et d’InVP purifiés.
La microscopie électronique à coloration négative a révélé que les particules virales étaient de forme hexagonale avec un diamètre d’environ 30 nm.
Le in vivo les résultats expérimentaux ont indiqué que la vaccination VLP induit de puissants anticorps neutralisants protégeant les individus de la dissémination systémique du virus. Il a été observé que les VLP basés sur différents sous-clades EV-D68 pouvaient déclencher des anticorps neutralisants inter-clades.
De plus, l’adjuvant impacte considérablement l’équilibre des sous-classes d’IgG de la réponse immunitaire induite par le vaccin.
Cette étude a utilisé un modèle d’infection intranasale utilisant des souris provoquées par le virus EV-D68. Ce modèle a reproduit l’infection pulmonaire EV-D68 chez l’homme pour évaluer la capacité des anticorps neutralisants induits par le vaccin à inhiber les maladies respiratoires et la dissémination virale.
Une étude précédente a révélé que des souris vaccinées avec un VLP basé sur la sous-clade B1 ou un virus inactivé pouvaient induire des anticorps neutralisants efficaces contre la souche homologue et un virus de la sous-clade A2.
Cependant, par rapport aux estimations de l’étude actuelle, les recherches antérieures ont indiqué une réponse neutralisante anti-B1 quatre fois plus faible.
De plus, l’anticorps neutralisant induit par le vaccin a réduit les infections virales des sous-clades B1 et B3 dans les poumons et a restreint le virus dans les poumons.
Après infection intranasale avec la sous-clade B3 EV-D68, ce virus a été détecté dans le cerveau et la moelle épinière d’une seule des six souris. Cette découverte indique que par rapport au virus B1 Mp30, la souche B3 Mp20 a une capacité inférieure à pénétrer dans le SNC après une infection intranasale.
De plus, aucune morbidité ou motilité n’a été observée jusqu’à quatre semaines après l’infection intranasale.
Par conséquent, un modèle différent a été utilisé pour examiner l’efficacité des anticorps induits par le vaccin VLP pour prévenir les infections à EV-D68 et la dissémination virale dans le sang. On a supposé que ces anticorps bloquent l’entrée virale dans le SNC.
Sur la base des données expérimentales utilisant des primates non humains (PNH), un seul VLP B3 pourrait être suffisant pour conférer une protection contre les deux sous-clades en circulation. Par conséquent, ce vaccin candidat pourrait être efficace contre les futures épidémies d’EV-D68.
La différence de protection croisée obtenue après la vaccination des souris et du PSN pourrait être due à plusieurs facteurs, notamment la spécificité de l’adjuvant duplex chez les macaques ou une exposition antérieure à un entérovirus macaque.
conclusion
Actuellement, il n’existe aucune intervention thérapeutique approuvée contre l’infection par EV-D68 et, par conséquent, elle continue de provoquer des épidémies saisonnières. Sur la base des données expérimentales de l’étude actuelle, le VLP basé sur la sous-clade B3 EV-D68 a induit des anticorps efficaces qui ont empêché l’infection respiratoire chez le modèle de souris.
Notamment, ces anticorps ont neutralisé à la fois le virus B3 homologue et le virus A2 hétérologue.
